Iparomlimab och Tuvonralimab plus hypofrakcionerad strålbehandling och kemoterapi för HAHNSCC

Inklusionskriterier:

1. Har undertecknat ett skriftligt informerat samtycke och förstår och går med på att följa studiebehoven och besöksschemat.
2. Män eller kvinnor som är ≥18 och ≤75 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) poäng på 0 eller 1.
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad skivepitelcancer i huvud och hals i stadium III-IVB enligt bedömning av undersökningsledaren.
5. Ingen tidigare systemisk behandling för skivepitelcancer i huvud och hals (inklusive kemoterapi, EGFR-monoklonala antikroppar, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antikroppar, anti-CTLA-4 antikroppar eller andra immuncheckpoint-hämmare).
6. Minst en mätbar mållesion enligt RECIST v1.1-kriterierna.
7. Beräknad livslängd ≥12 veckor.

8. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion (utan att ha fått några cellprodukter, blodkomponenter, kolonistimulerande faktorer eller cytokinterapi inom 14 dagar före laboratorieprovtagning):

   1. Hematologi: ANC ≥1,5 × 10⁹/L eller inom normalt intervall; trombocytantal ≥100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/L.
   2. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN; för Gilberts syndrom, TBIL ≤3 × ULN; AST och ALT ≤2,5 × ULN hos patienter utan levermetastaser, eller ≤5 × ULN hos de med levermetastaser; albumin ≥28 g/L.
   3. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller kreatininclearance (CCR) ≥60 ml/min (beräknad via Cockcroft-Gault formel eller mätt via 24-timmars urinsamling); urinsticka protein <2+. För deltagare med baslinje ≥2+ proteinuri måste ett 24-timmars urinprov visa <1 g protein (om båda proverna görs, avgör 24-timmarsresultatet behörighet).
   4. Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.
9. Deltagare som är infertila eller går med på att använda minst en mycket effektiv preventivmedelsmetod under studien (börjar 14 dagar före screening eller första dos, beroende på vilket som inträffar tidigare, och fortsätter tills 180 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet).

Exklusionskriterier:

1. Tidigare allergi mot någon komponent i anti-PD-1/CTLA-4 antikroppar eller cisplatin.
2. Tidigare eller närvarande annan malignitet (förutom de som är botade och utan återfall i mer än 5 år, inklusive basalcellscancer, carcinoma in situ i livmoderhalsen och papillär sköldkörtelcancer).

3. Okontrollerade hjärtrelaterade symptom eller sjukdomar, inklusive:

   1. New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt.
   2. Instabil angina pectoris.
   3. Hjärtinfarkt inom det senaste året.
   4. Kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention.

4. Tidigare behandlingar, inklusive:

   1. Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antikroppar.
   2. Användning av något undersökningsläkemedel inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
   3. Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning, om det inte är en observationsstudie (icke-interventionell).
   4. Behov för systemisk kortikosteroidbehandling (≥10 mg prednisolon eller ekvivalent/dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet, förutom för topikal eller inhalerad steroid, eller profylax för illamående, kräkningar eller allergiska reaktioner. Andra speciella omständigheter bör diskuteras med undersökningsledaren. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är inhalerade eller topikala kortikosteroider och fysiologiska ersättningsdoser av binjurebarkhormoner motsvarande >10 mg/dag prednisolon tillåtna.
   5. Mottagande av ett antitumörvaccin eller levande vaccin inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
   6. Stor kirurgi eller allvarlig trauma inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
5. Ej återhämtning från tidigare antitumörbehandling till ≤Grad 1 enligt CTCAE-kriterier (förutom håravfall och kvarvarande neuropati relaterad till tidigare platina-behandling), eller laboratorieresultat som inte uppfyller inklusions-/exklusionsgränserna.
6. Allvarlig infektion (CTCAE > Grad 2) inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, inklusive allvarlig pneumoni, bakteriemi, infektioner som kräver sjukhusvård, tecken på aktiv lunginflammation på baslinjeavbildning, symptom eller tecken på infektion inom 4 veckor före första dosen, eller som kräver oral eller intravenös antibiotika.
7. Aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmun sjukdom (t.ex. interstitiell pneumonit, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hyperthyreos, hypotyreos). Men patienter med autoimmun hypotyreos på stabil ersättningsterapi, typ 1-diabetes på stabil insulinbehandling, vitiligo, eller barndomsastma/allergier som lösts upp i vuxen ålder utan intervention är behöriga.
8. Tidigare immunbrist, inklusive HIV-positivitet, förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller tidigare organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.
9. Tidigare interstitiell lungsjukdom (förutom strålningspneumonit som inte kräver steroider) eller icke-infektiös pneumonit.
10. Aktiv tuberkulos baserat på anamnes eller CT-avbildning; aktiv TB inom 1 år före inkludering; eller äldre anamnes på TB (>1 år före) utan lämplig behandling.
11. Aktiv hepatit B (HBV DNA ≥500 IU/ml eller ≥2500 kopior/ml) eller aktiv hepatit C (anti-HCV positiv med HCV RNA över nedre detektionsgräns).
12. Tidigare missbruk av substanser, alkoholmissbruk eller drogberoende.
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Deltagare som undersökningsledaren anser olämpliga på grund av faktorer som kan leda till tidigt studieavbrott, såsom allvarliga komorbiditeter som kräver samtidig behandling (inklusive psykiatriska störningar), avsevärt onormala laboratorievärden, eller familje-/sociala förhållanden som kan påverka deltagarens säkerhet eller datainsamling.