Iparomlimab és Tuvonralimab plusz hipofrakcionált sugárterápia és kemoterápia HAHNSCC esetén

Bevonási kritériumok:

1. Írásbeli tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot írt alá, megérti és vállalja, hogy betartja a vizsgálati követelményeket és a vizsgálati látogatások menetrendjét.
2. A tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásakor férfi vagy női alanyok, akik életkoruk ≥18 és ≤75 év.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot (PS) pontszáma 0 vagy 1.
4. A vizsgáló által értékelt, hisztológiailag vagy citológiailag igazolt III-IVB stádiumú fej-nyaki laphámsejtes karcinóma.
5. Nincs előzetes szisztémás terápia a fej-nyaki laphámsejtes karcinómára (beleértve a kemoterápiát, EGFR monoklonális antitesteket, anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitesteket, anti-CTLA-4 antitesteket vagy más immunellenőrzőpont-gátlókat).
6. Legalább egy mérhető célzott lézió a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
7. Becsült várható élettartam ≥12 hét.

8. Adekvát csontvelő- és szervfunkció (laboratóriumi vizsgálat előtt 14 napon belül nem kapott sejttermékeket, vérkomponenseket, kolóniastimuláló faktorokat vagy citokinterápiát):

   1. Hematológia: ANC ≥1.5 × 10⁹/L vagy a normál tartományon belül; trombocitaszám ≥100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/L.
   2. Májfunkció: Teljes bilirubin ≤1.5 × ULN; Gilbert-szindróma esetén TBIL ≤3 × ULN; AST és ALT ≤2.5 × ULN májáttét nélküli betegeknél, vagy ≤5 × ULN májáttéttel rendelkezőknél; albumin ≥28 g/L.
   3. Vesefunkció: Szerum kreatinin ≤1.5 × ULN, vagy kreatinin clearance (CCR) ≥60 mL/perc (Cockcroft-Gault formula szerint számítva vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve); vizelet tesztcsík protein <2+. Alanyoknál, akiknél a kiindulási proteinuria ≥2+, a 24 órás vizeletvizsgálatnak <1 g proteint kell mutatnia (ha mindkét teszt elvégzésre kerül, a 24 órás eredmény határozza meg a jogosultságot).
   4. Véralvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1.5; aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤1.5 × ULN.
9. Alanyok, akik meddők vagy vállalják, hogy a vizsgálat során legalább egy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak (a szűrés előtt 14 nappal vagy az első adag előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb, és folytatják a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig).

Kizárási kritériumok:

1. Allergia előzménye az anti-PD-1/CTLA-4 antitestek vagy a cisplatin bármely összetevőjére.
2. Egyéb malignitás előzménye vagy jelenléte (kivéve azokat, amelyek meggyógyultak és több mint 5 éve nincs visszaesés, beleértve a bazális sejtes karcinómát, a méhnyaknyálkahártya in situ karcinómáját és a pajzsmirigy papilláris karcinómáját).

3. Nem kontrollált szívpanaszok vagy betegségek, beleértve:

   1. New York-i Szív Egyesület (NYHA) II. osztályú vagy magasabb szívelégtelenség.
   2. Instabil angina pectoris.
   3. Szívizominfarktus az elmúlt egy évben.
   4. Klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmiák, amelyek klinikai beavatkozást igényelnek.

4. Előzetes kezelések, beleértve:

   1. Korábbi kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitestekkel.
   2. Bármely vizsgálati gyógyszer használata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
   3. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, kivéve, ha az megfigyelési (nem intervenciós) vizsgálat.
   4. Rendszeres kortikoszteroid terápia szükségessége (≥10 mg prednizolon vagy ekvivalens/nap) vagy más immunszuppresszív gyógyszerek a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül, kivéve helyi vagy inhalációs szteroidokat, vagy hányinger, hányás vagy allergiás reakciók megelőzésére. Egyéb speciális körülményeket meg kell beszélni a vizsgálóval. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalált vagy helyi kortikoszteroidok és a mellékvesekéreg-kortikoszteroidok fiziológiás pótló adagjai, amelyek >10 mg/nap prednizolonnal egyenértékűek.
   5. Antitumores vakcina vagy élő oltóanyag fogadása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
   6. Nagy műtét vagy súlyos trauma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
5. Nem történt felépülés a korábbi antiumor terápiából a CTCAE kritériumok szerint ≤1. fokig (kivéve a hajhullást és a korábbi platina terápiához kapcsolódó maradék neuropátiát), vagy a laboreredmények nem felelnek meg a bevonási/kizárási küszöbértékeknek.
6. Súlyos fertőzés (CTCAE > 2. fok) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, beleértve a súlyos tüdőgyulladást, baktéremiát, kórházi kezelést igénylő fertőzéseket, aktív tüdőgyulladás bizonyítékát a kiindulási képalkotáson, fertőzés tüneteit vagy jeleit az első adag előtt 4 héten belül, vagy orális vagy intravénás antibiotikumokat igénylő állapotot.
7. Aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség előzménye (pl. intersticiális pneumonitis, colitis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis). Azonban jogosultak azok a betegek, akik stabil pótló terápián lévő autoimmun hypothyreosisban, stabil inzulin terápián lévő 1-es típusú diabetesben, vitiligo-ban vagy gyermekkori asztmában/allergiában szenvednek, amely felnőttkorban beavatkozás nélkül feloldódott.
8. Immunhiány előzménye, beleértve a HIV-pozitivitást, szerzett vagy veleszületett immunhiányos zavarokat, vagy szervátültetés vagy allogén csontvelő-átültetés előzményét.
9. Intersticiális tüdőbetegség előzménye (kivéve a szteroidokat nem igénylő sugár pneumonitist) vagy nem fertőző eredetű pneumonitis.
10. Aktív tuberkulózis előzmény vagy CT képalkotás alapján; aktív TB a bevonás előtt 1 éven belül; vagy távoli TB előzmény (>1 évvel a bevonás előtt) megfelelő kezelés nélkül.
11. Aktív hepatitis B (HBV DNA ≥500 IU/mL vagy ≥2500 másolat/mL) vagy aktív hepatitis C (anti-HCV pozitív HCV RNS-sel, amely a detektálási alsó határ felett van).
12. Anyagvisszaélés, alkoholvisszaélés vagy drogfüggőség előzménye.
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. Azok az alanyok, akiket a vizsgáló a vizsgálat korai megszakításához vezető tényezők miatt nem megfelelőnek tart, például súlyos komorbiditások, amelyek egyidejű kezelést igényelnek (beleértve a pszichiátriai zavarokat), jelentősen abnormális laboratóriumi értékek vagy családi/társadalmi körülmények, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy az adatgyűjtést.