Iparomlimab ja Tuvonralimab plus hypofraktioitu sädehoito ja kemoterapia HAHNSCC:lle

Ottamiskriteerit:

1. Allekirjoitti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ymmärtää ja sitoutuu noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja vierailuaikataulua.
2. Mies- tai naispuoliset tutkittavat, joiden ikä on ≥18 ja ≤75 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen hetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka (PS) pistemäärä 0 tai 1.
4. Tutkijan arvioimana histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen III–IVB pää- ja kaulasolukkosyöpä.
5. Ei aiempaa systeemistä hoitoa pää- ja kaulasolukkosyövälle (mukaan lukien kemoterapia, EGFR-monoklonaaliset vasta-aineet, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineet, anti-CTLA-4-vasta-aineet tai muut immuunipistetarkastusesteen estäjät).
6. Ainakin yksi mitattava kohdekudos RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
7. Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa.

8. Riittävä luuydin- ja elintoiminto (ilman solutuotteiden, verikomponenttien, kasvutekijöiden tai sytokiinihoitojen saamista 14 päivän aikana ennen laboratoriotutkimuksia):

   1. Hematologia: ANC ≥1,5 × 10⁹/l tai normaalin rajoissa; verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/l; hemoglobiini ≥90 g/l.
   2. Maksatoiminto: Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN; Gilbertin oireyhtymässä TBIL ≤3 × ULN; AST ja ALT ≤2,5 × ULN potilailla ilman maksan etäpesäkkeitä tai ≤5 × ULN niillä, joilla on maksan etäpesäkkeitä; albumiini ≥28 g/l.
   3. Munuaistoiminto: Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus (CCR) ≥60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä); virtsan testiliuska proteiini <2+. Tutkittaville, joiden perustaso on ≥2+ proteiiniuria, 24 tunnin virtsatutkimuksen on osoitettava <1 g proteiinia (jos molemmat testit tehdään, 24 tunnin tulos määrää kelpoisuuden).
   4. Hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN.
9. Tutkittavat, jotka ovat hedelmättömiä tai suostuvat käyttämään ainakin yhtä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana (alkaen 14 päivää ennen seulontaa tai ensimmäistä annosta, kumpi tapahtuu aikaisemmin, ja jatkuen 180 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi allergia mihin tahansa anti-PD-1/CTLA-4-vasta-aineiden tai sisplatiinin osaan.
2. Aiempi tai nykyinen toinen pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta niitä, jotka on parannettu ja joilla ei ole ollut uusiutumista yli 5 vuoteen, mukaan lukien basalisolukarsinooma, kohdunkaulan in situ -karsinooma ja papillaarinen kilpirauhassyöpä).

3. Hallitsemattomat sydänoireet tai sairaudet, mukaan lukien:

   1. New York Heart Association (NYHA) luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta.
   2. Epävakaa rintakipu.
   3. Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana.
   4. Kliinisesti merkittävät yläkammio- tai kammiorytminhäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa.

4. Aiemmat hoidot, mukaan lukien:

   1. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla.
   2. Minkä tahansa kokeellisen lääkkeen käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
   3. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos se on havainnointi (ei-interventio)tutkimus.
   4. Tarve systeemiselle kortikosteroidihoidolle (≥10 mg prednisolonia tai vastaavaa/päivä) tai muille immuunitoiminnan lamaajille 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, lukuun ottamatta paikallisia tai inhalaatioisteroideja tai pahoinvoinnin, oksentelun tai allergisten reaktioiden ehkäisyä. Muut erityistapaukset on keskusteltava tutkijan kanssa. Ellei ole aktiivista autoimmuunisairautta, sallitaan inhalaatio- tai paikalliset kortikosteroidit ja lisämunuaiskuoren kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset, jotka vastaavat >10 mg/päivä prednisolonia.
   5. Antitumorirokotteen tai elävän rokotteen saanti 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
   6. Suuri leikkaus tai vakava vamma 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
5. Toipumattomuus aiemmasta antiumorihoidosta ≤asteeseen 1 CTCAE-kriteerien mukaan (lukuun ottamatta kaljuuntumista ja aiempaan platinalääkitykseen liittyvää jäännösneuropatiaa) tai laboratoriotulokset eivät täytä ottamis-/poissulkemiskynnäksiä.
6. Vakava infektio (CTCAE > aste 2) 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, mukaan lukien vakava keuhkokuume, bakteeriemä, infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa, aktiivisen keuhkotulehduksen todisteet perustason kuvantamisessa, infektio-oireet tai -merkit 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta tai tarve suun kautta tai laskimonsisäisille antibiooteille.
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolen tulehdus, maksatulehdus, hypofysiitti, verisuontulehdus, munuaistulehdus, liikatoiminen kilpirauhanen, vajaatoiminen kilpirauhanen). Kuitenkin potilaat, joilla on autoimmuuni vajaatoiminen kilpirauhanen vakaalla korvaushoidolla, tyypin 1 diabetes vakaalla insuliinihoidolla, vitiligo tai lapsuusiän astma/allergiat, jotka ovat aikuisiällä parantuneet ilman hoitoa, ovat kelvollisia.
8. Immuunivajauksen historia, mukaan lukien HIV-positiivisuus, hankitut tai synnynnäiset immuunivajausoireyhtymät tai elinsiirron tai allogeenisen luuydinsiirron historia.
9. Interstitiaalisen keuhkosairauden historia (lukuun ottamatta sädekeuhkokuumetta, joka ei vaadi steroideja) tai ei-infektiöisen keuhkokuumeen historia.
10. Aktiivinen tuberkuloosi historian tai CT-kuvantamisen perusteella; aktiivinen tuberkuloosi 1 vuoden aikana ennen osallistumista; tai kaukaisempi tuberkuloosihistoria (>1 vuosi ennen) ilman asianmukaista hoitoa.
11. Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥500 IU/ml tai ≥2500 kopiota/ml) tai aktiivinen hepatiitti C (anti-HCV-positiivinen HCV-RNA:lla, joka on yli alarajan).
12. Päihderiippuvuuden, alkoholiriippuvuuden tai huumeriippuvuuden historia.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
14. Tutkittavat, joita tutkija pitää sopimattomina tekijöiden vuoksi, jotka voivat johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen keskeytymiseen, kuten vakavat sairaudet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa (mukaan lukien mielenterveyshäiriöt), merkittävästi poikkeavat laboratorioarvot tai perhe-/sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tiedonkeruuseen.