Ипаромлимаб и Тувонралимаб в комбинации с гипофракционированной лучевой терапией и химиотерапией при HAHNSCC

Критерии включения:

1. Подписал письменную форму информированного согласия, понимает и согласен соблюдать требования исследования и график визитов.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤75 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Индекс общего состояния по шкале Восточного кооперативного онкологического сообщества (ECOG) 0 или 1.
4. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи III-IVB стадии по оценке исследователя.
5. Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу плоскоклеточного рака головы и шеи (включая химиотерапию, моноклональные антитела к EGFR, анти-PD-1 или анти-PD-L1 антитела, анти-CTLA-4 антитела или другие ингибиторы иммунных контрольных точек).
6. Наличие по крайней мере одного измеримого целевого поражения согласно критериям RECIST v1.1.
7. Предполагаемая продолжительность жизни ≥12 недель.

8. Адекватная функция костного мозга и органов (без получения каких-либо клеточных продуктов, компонентов крови, колониестимулирующих факторов или цитокиновой терапии в течение 14 дней до лабораторных исследований):

   1. Гематология: АНК ≥1.5 × 10⁹/л или в пределах нормы; количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л; гемоглобин ≥90 г/л.
   2. Функция печени: Общий билирубин ≤1.5 × ВГН; для синдрома Жильбера ОБ ≤3 × ВГН; АСТ и АЛТ ≤2.5 × ВГН у пациентов без метастазов в печень, или ≤5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень; альбумин ≥28 г/л.
   3. Функция почек: Сывороточный креатинин ≤1.5 × ВГН, или клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный по 24-часовому сбору мочи); белок в моче по тест-полоске <2+. Для пациентов с исходным уровнем белка ≥2+ 24-часовой анализ мочи должен показывать <1 г белка (если проведены оба теста, результат 24-часового анализа определяет соответствие критериям).
   4. Коагуляция: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1.5; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1.5 × ВГН.
9. Пациенты, которые являются бесплодными или согласны использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции во время исследования (начиная за 14 дней до скрининга или первой дозы, в зависимости от того, что наступит раньше, и продолжая до 180 дней после последней дозы исследуемого препарата).

Критерии исключения:

1. Анамнез аллергии на любой компонент анти-PD-1/CTLA-4 антител или цисплатина.
2. Анамнез или наличие другого злокачественного новообразования (за исключением тех, которые излечены и не рецидивировали более 5 лет, включая базальноклеточный рак, рак in situ шейки матки и папиллярный рак щитовидной железы).

3. Неконтролируемые кардиологические симптомы или заболевания, включая:

   1. Сердечную недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   2. Нестабильную стенокардию.
   3. Инфаркт миокарда в течение последнего года.
   4. Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства.

4. Предшествующие методы лечения, включая:

   1. Предыдущее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 антителами.
   2. Применение любого исследуемого препарата в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
   3. Параллельное участие в другом клиническом исследовании, если только это не обсервационное (неинтервенционное) исследование.
   4. Необходимость системной терапии кортикостероидами (≥10 мг преднизолона или эквивалента/день) или других иммуносупрессивных препаратов в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением местных или ингаляционных стероидов, или профилактики тошноты, рвоты или аллергических реакций. Другие особые обстоятельства следует обсудить с исследователем. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания допускаются ингаляционные или местные кортикостероиды и физиологические заместительные дозы надпочечниковых кортикостероидов, эквивалентные >10 мг/день преднизолона.
   5. Получение противоопухолевой вакцины или живой вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
   6. Крупная операция или тяжелая травма в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
5. Неполное восстановление после предыдущей противоопухолевой терапии до уровня ≤1 степени по критериям CTCAE (за исключением алопеции и остаточной нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины), или лабораторные показатели, не соответствующие пороговым значениям включения/исключения.
6. Тяжелая инфекция (CTCAE > 2 степени) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, включая тяжелую пневмонию, бактериемию, инфекции, требующие госпитализации, признаки активного воспаления легких на базовой визуализации, симптомы или признаки инфекции в течение 4 недель до первой дозы, или необходимость приема пероральных или внутривенных антибиотиков.
7. Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания (например, интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз). Однако пациенты с аутоиммунным гипотиреозом на стабильной заместительной терапии, сахарным диабетом 1 типа на стабильной инсулинотерапии, витилиго или детской астмой/аллергиями, разрешившимися во взрослом возрасте без вмешательства, соответствуют критериям.
8. Анамнез иммунодефицита, включая ВИЧ-позитивный статус, приобретенные или врожденные иммунодефицитные расстройства, или анамнез трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга.
9. Анамнез интерстициального заболевания легких (за исключением лучевого пневмонита, не требующего стероидов) или неинфекционного пневмонита.
10. Активный туберкулез на основании анамнеза или КТ-визуализации; активный туберкулез в течение 1 года до включения; или отдаленный анамнез туберкулеза (>1 года до включения) без соответствующего лечения.
11. Активный гепатит B (ДНК HBV ≥500 МЕ/мл или ≥2500 копий/мл) или активный гепатит C (анти-HCV положительный с РНК HCV выше нижнего предела обнаружения).
12. Анамнез злоупотребления психоактивными веществами, алкоголем или наркотическая зависимость.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Пациенты, которых исследователь считает неподходящими из-за факторов, которые могут привести к досрочному прекращению участия в исследовании, таких как тяжелые сопутствующие заболевания, требующие параллельного лечения (включая психические расстройства), значительно отклоняющиеся от нормы лабораторные показатели, или семейные/социальные условия, которые могут повлиять на безопасность пациента или сбор данных.