Iparomlimab a Tuvonralimab s hypofrakcionovanou radioterapií a chemoterapií pro HAHNSCC

Kriteria pro zařazení:

1. Podepsal písemný informovaný souhlas a rozumí a souhlasí s dodržováním požadavků studie a harmonogramu návštěv.
2. Mužští nebo ženští subjekty ve věku ≥18 a ≤75 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Skóre výkonnostního stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku stadia III-IVB podle hodnocení vyšetřovatele.
5. Žádná předchozí systémová terapie pro spinocelulární karcinom hlavy a krku (včetně chemoterapie, monoklonálních protilátek proti EGFR, protilátek anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, protilátek anti-CTLA-4 nebo jiných inhibitorů imunitních kontrolních bodů).
6. Nejméně jedna měřitelná cílové léze podle kritérií RECIST v1.1.
7. Odhadovaná délka života ≥12 týdnů.

8. Dostatečná funkce kostní dřeně a orgánů (bez podání jakýchkoli buněčných produktů, krevních složek, faktorů stimulujících kolonie nebo cytokinové terapie do 14 dnů před laboratorním testováním):

   1. Hematologie: ANC ≥1,5 × 10⁹/l nebo v normálním rozmezí; počet trombocytů ≥100 × 10⁹/l; hemoglobin ≥90 g/l.
   2. Funkce jater: Celkový bilirubin ≤1,5 × ULN; u Gilbertova syndromu TBIL ≤3 × ULN; AST a ALT ≤2,5 × ULN u pacientů bez jaterních metastáz nebo ≤5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami; albumin ≥28 g/l.
   3. Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCR) ≥60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo změřeno 24hodinovým sběrem moči); bílkovina v moči na testovacím proužku <2+. U subjektů s výchozí proteinurií ≥2+ musí 24hodinový test moči prokázat <1 g bílkoviny (pokud jsou provedeny oba testy, rozhoduje výsledek 24hodinového testu o způsobilosti).
   4. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN.
9. Subjekty, které jsou neplodné nebo souhlasí s použitím alespoň jedné vysoce účinné antikoncepční metody během studie (začínající 14 dní před screeningem nebo první dávkou, podle toho, co nastane dříve, a pokračující až do 180 dnů po poslední dávce studijního léku).

Kriteria vyloučení:

1. Historie alergie na kteroukoli složku protilátek anti-PD-1/CTLA-4 nebo cisplatiny.
2. Historie nebo přítomnost jiného maligního onemocnění (kromě těch vyléčených a bez recidivy déle než 5 let, včetně bazocelulárního karcinomu, karcinomu in situ děložního hrdla a papilárního karcinomu štítné žlázy).

3. Nekontrolované srdeční příznaky nebo onemocnění, včetně:

   1. Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší.
   2. Nestabilní angina pectoris.
   3. Infarkt myokardu v posledním roce.
   4. Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinický zásah.

4. Předchozí léčby, včetně:

   1. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4.
   2. Použití jakéhokoli experimentálního léku do 4 týdnů před první dávkou studijního léku.
   3. Současná účast v jiné klinické studii, pokud nejde o observační (neintervenční) studii.
   4. Potřeba systémové kortikosteroidní terapie (≥10 mg prednisonu nebo ekvivalentu/den) nebo jiných imunosupresivních léků do 2 týdnů před první dávkou studijního léku, s výjimkou lokálních nebo inhalačních steroidů nebo profylaxe nevolnosti, zvracení nebo alergických reakcí. Ostatní zvláštní okolnosti je třeba projednat s vyšetřovatelem. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo lokální kortikosteroidy a fyziologické náhradní dávky adrenálních kortikosteroidů ekvivalentní >10 mg/den prednisonu.
   5. Podání protinádorové vakcíny nebo živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou studijního léku.
   6. Velký chirurgický zákrok nebo vážné trauma do 4 týdnů před první dávkou studijního léku.
5. Nedostatečné zotavení z předchozí protinádorové terapie na stupeň ≤1 podle kritérií CTCAE (kromě alopecie a reziduální neuropatie související s předchozí platinovou terapií) nebo laboratorní výsledky nesplňující prahové hodnoty pro zařazení/vyloučení.
6. Těžká infekce (CTCAE > stupeň 2) do 4 týdnů před první dávkou studijního léku, včetně těžké pneumonie, bakteriemie, infekcí vyžadujících hospitalizaci, důkazu aktivního plicního zánětu na základním zobrazování, příznaků nebo známek infekce do 4 týdnů před první dávkou nebo nutnosti perorálních nebo intravenózních antibiotik.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo historie autoimunitního onemocnění (např. intersticiální pneumonitida, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza). Nicméně pacienti s autoimunitní hypotyreózou na stabilní substituční terapii, diabetem 1. typu na stabilní inzulinové terapii, vitiligem nebo dětským astmatem/alergiemi vyřešenými v dospělosti bez zásahu jsou způsobilí.
8. Historie imunodeficience, včetně pozitivity na HIV, získaných nebo vrozených poruch imunity, nebo historie transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
9. Historie intersticiálního plicního onemocnění (kromě radiační pneumonitidy nevyžadující steroidy) nebo neinfekční pneumonitidy.
10. Aktivní tuberkulóza na základě anamnézy nebo CT zobrazování; aktivní TBC do 1 roku před zařazením; nebo vzdálená historie TBC (>1 rok před) bez adekvátní léčby.
11. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥500 IU/ml nebo ≥2500 kopií/ml) nebo aktivní hepatitida C (anti-HCV pozitivní s HCV RNA nad dolní hranicí detekce).
12. Historie zneužívání návykových látek, alkoholu nebo drogové závislosti.
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Subjekty, které vyšetřovatel považuje za nevhodné z důvodu faktorů, které mohou vést k předčasnému ukončení studie, jako jsou závažné komorbidity vyžadující souběžnou léčbu (včetně psychiatrických poruch), výrazně abnormální laboratorní hodnoty nebo rodinné/sociální podmínky, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat.