하이포분할 방사선 치료 및 화학 요법과 병용한 이파롬리맙 및 투본랄리맙이 HAHNSCC에 미치는 효과

포함 기준:

1. 서면 동의서에 서명하고 연구 요구사항과 방문 일정을 이해하고 준수하는 데 동의한 경우.
2. 동의서 서명 시점에 연령이 ≥18세 이상이고 ≤75세 이하인 남성 또는 여성 피험자.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태(PS) 점수가 0 또는 1인 경우.
4. 연구자가 평가한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 III-IVB기 두경부 편평세포암.
5. 두경부 편평세포암에 대한 이전 전신 치료 경험이 없는 경우(화학요법, EGFR 단일클론 항체, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체, 항-CTLA-4 항체 또는 기타 면역관문 억제제 포함).
6. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 대상 병변이 적어도 1개 이상 있는 경우.
7. 추정 기대 수명이 ≥12주 이상인 경우.

8. 적절한 골수 및 장기 기능(실험실 검사 전 14일 이내에 세포 제품, 혈액 성분, 콜로니 자극 인자 또는 사이토카인 치료를 받지 않은 경우):

   1. 혈액학: ANC ≥1.5 × 10⁹/L 또는 정상 범위 내; 혈소판 수 ≥100 × 10⁹/L; 헤모글로빈 ≥90 g/L.
   2. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN; 길버트 증후군의 경우 TBIL ≤3 × ULN; 간전이가 없는 환자의 경우 AST 및 ALT ≤2.5 × ULN, 간전이가 있는 환자의 경우 ≤5 × ULN; 알부민 ≥28 g/L.
   3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율(CCR) ≥60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정); 요중 단백질 검사지 <2+. 기저 단백뇨 ≥2+인 피험자의 경우, 24시간 소변 검사에서 단백질 <1 g을 보여야 함(두 검사를 모두 수행한 경우 24시간 결과가 적격성을 결정함).
   4. 응고: 국제표준화비율(INR) ≤1.5; 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN.
9. 불임 상태이거나 연구 기간 동안(선별 검사 또는 첫 투여 14일 전 중 더 빠른 시점부터 시작하여 연구 약물 최종 투여 후 180일까지 계속) 적어도 한 가지의 고효과 피임법을 사용하기로 동의한 피험자.

제외 기준:

1. 항-PD-1/CTLA-4 항체 또는 시스플라틴의 어떤 성분에 대한 알레르기 병력.
2. 다른 악성 종양의 병력 또는 존재(완치 후 5년 이상 재발이 없는 경우 제외, 기저세포암, 자궁경부 상피내암, 유두상 갑상선암 포함).

3. 조절되지 않는 심장 증상 또는 질환, 다음을 포함:

   1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 심부전.
   2. 불안정 협심증.
   3. 과거 1년 이내의 심근경색.
   4. 임상적 개입이 필요한 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥.

4. 이전 치료, 다음을 포함:

   1. 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-CTLA-4 항체로의 이전 치료.
   2. 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 임상시험용 약물 사용.
   3. 다른 임상시험에 동시 참여(관찰적(비개입) 연구인 경우 제외).
   4. 연구 약물 첫 투여 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법(≥10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량/일) 또는 기타 면역억제제 필요, 단 국소 또는 흡입 스테로이드, 또는 오심, 구토 또는 알레르기 반응 예방 목적은 제외. 기타 특별한 상황은 연구자와 논의해야 함. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우, 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 및 >10 mg/일 프레드니손에 상응하는 생리적 대체 용량의 부신 코르티코스테로이드는 허용됨.
   5. 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 항종양 백신 또는 생백신 접종.
   6. 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상.
5. 이전 항종양 치료로부터 CTCAE 기준 ≤등급 1로 회복되지 않은 경우(탈모 및 이전 백금 치료와 관련된 잔류 신경병증 제외), 또는 포함/제외 기준을 충족하지 않는 실험실 결과.
6. 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 중증 감염(CTCAE > 등급 2), 중증 폐렴, 균혈증, 입원이 필요한 감염, 기저 영상에서 활동성 폐렴 증거, 첫 투여 4주 이내 감염 증상 또는 징후, 또는 경구 또는 정맥 항생제 필요 포함.
7. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력(예: 간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증). 단, 안정적인 대체 요법을 받는 자가면역 갑상선기능저하증, 안정적인 인슐린 요법을 받는 제1형 당뇨병, 백반증, 또는 성인기에 개입 없이 호전된 소아기 천식/알레르기가 있는 환자는 적격.
8. 면역결핍 병력, HIV 양성, 후천적 또는 선천적 면역결핍 장애, 또는 장기 이식 또는 동종 골수 이식 병력 포함.
9. 간질성 폐질환(스테로이드 불필요한 방사선 폐렴 제외) 또는 비감염성 폐렴 병력.
10. 병력 또는 CT 영상을 기반으로 한 활동성 결핵; 등록 전 1년 이내 활동성 결핵; 또는 적절한 치료 없이 1년 이상 전의 결핵 병력.
11. 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥500 IU/mL 또는 ≥2500 copies/mL) 또는 활동성 C형 간염(항-HCV 양성 및 HCV RNA가 검출 하한 이상).
12. 약물 남용, 알코올 남용 또는 약물 의존 병력.
13. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
14. 연구자가 심각한 동반 질환(정신 질환 포함)으로 인한 동시 치료 필요, 현저히 이상한 실험실 수치, 또는 피험자 안전 또는 데이터 수집에 영향을 미칠 수 있는 가족/사회적 조건과 같은 조기 연구 중단을 초래할 수 있는 요인으로 인해 부적합하다고 판단하는 피험자.