Iparomlimab og Tuvonralimab plus hypofraktioneret stråleterapi og kemoterapi til HAHNSCC

Inklusionskriterier:

1. Har underskrevet et skriftligt informeret samtykke og forstår og accepterer at overholde studiekravene og besøgsskemaet.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score på 0 eller 1.
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium III-IVB hoved- og halspladecellecarcinom som vurderet af undersøgeren.
5. Ingen tidligere systemisk behandling for hoved- og halspladecellecarcinom (herunder kemoterapi, EGFR-monoklonale antistoffer, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer eller andre immuncheckpoint-hæmmere).
6. Mindst én målebar målskade efter RECIST v1.1 kriterier.
7. Anslået forventet levetid ≥12 uger.

8. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion (uden at have modtaget nogen cellulære produkter, blodkomponenter, kolonistimulerende faktorer eller cytokinterapi inden for 14 dage før laboratorietestning):

   1. Hæmatologi: ANC ≥1,5 × 10⁹/L eller inden for normalområde; trombocytantal ≥100 × 10⁹/L; hæmoglobin ≥90 g/L.
   2. Leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5 × ULN; for Gilberts syndrom, TBIL ≤3 × ULN; AST og ALT ≤2,5 × ULN hos patienter uden levermetastase, eller ≤5 × ULN hos dem med levermetastase; albumin ≥28 g/L.
   3. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller kreatininclearance (CCR) ≥60 mL/min (beregnet via Cockcroft-Gault formel eller målt via 24-timers urinsamling); urinstix protein <2+. For forsøgspersoner med baseline ≥2+ proteinuri, skal en 24-timers urintest vise <1 g protein (hvis begge tests udføres, vil 24-timers resultatet afgøre berettigelse).
   4. Koagulation: International normaliseret forhold (INR) ≤1,5; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.
9. Forsøgspersoner, der er infertile eller accepterer at bruge mindst én meget effektiv præventionsmetode under studiet (startende 14 dage før screening eller første dosis, alt efter hvad der sker først, og fortsættende indtil 180 dage efter sidste dosis af studielægemidlet).

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere allergi mod enhver komponent af anti-PD-1/CTLA-4 antistoffer eller cisplatin.
2. Tidligere eller nuværende anden malignitet (undtagen dem der er helbredt og uden recidiv i mere end 5 år, herunder basalcellecarcinom, carcinoma in situ i cervix, og papillært thyreoideacarcinom).

3. Ukontrollerede kardiale symptomer eller sygdomme, herunder:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere hjertesvigt.
   2. Ustabil angina pectoris.
   3. Myokardieinfarkt inden for det seneste år.
   4. Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention.

4. Tidligere behandlinger, herunder:

   1. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer.
   2. Brug af ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet.
   3. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, medmindre det er et observationsstudie (ikke-interventionelt).
   4. Behov for systemisk kortikosteroidbehandling (≥10 mg prednison eller ækvivalent/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før første dosis af studielægemidlet, undtagen til lokal eller inhalationsbrug, eller profylakse mod kvalme, opkastning eller allergiske reaktioner. Andre særlige omstændigheder bør diskuteres med undersøgeren. I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhalerede eller lokale kortikosteroider og fysiologiske erstatningsdoser af binyrebarkhormoner svarende til >10 mg/dag prednison tilladt.
   5. Modtagelse af en antikraeftvaccine eller levende vaccine inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet.
   6. Større operation eller alvorligt traume inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet.
5. Manglende restitution fra tidligere antikraeftbehandling til ≤grad 1 efter CTCAE kriterier (undtagen hårtab og residual neuropati relateret til tidligere platinbehandling), eller laboratorieresultater, der ikke opfylder inklusions-/eksklusionsgrænserne.
6. Alvorlig infektion (CTCAE > grad 2) inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet, herunder alvorlig lungebetændelse, bakteriemi, infektioner, der kræver indlæggelse, tegn på aktiv lungebetændelse på baseline-billeddannelse, symptomer eller tegn på infektion inden for 4 uger før første dosis, eller behov for orale eller intravenøse antibiotika.
7. Aktiv autoimmun sygdom eller tidligere autoimmun sygdom (f.eks. interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose). Dog er patienter med autoimmun hypotyreose på stabil erstatningsterapi, type 1-diabetes på stabil insulinbehandling, vitiligo, eller barndomsastma/allergier løst i voksenalder uden intervention berettigede.
8. Tidligere immundefekt, herunder HIV-positivitet, erhvervede eller medfødte immundefektlidelser, eller tidligere organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
9. Tidligere interstitiel lungesygdom (undtagen strålingspneumonitis, der ikke kræver steroider) eller ikke-infektiøs pneumonitis.
10. Aktiv tuberkulose baseret på anamnese eller CT-billeddannelse; aktiv TB inden for 1 år før inddeling; eller fjern anamnese for TB (>1 år før) uden passende behandling.
11. Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥500 IU/mL eller ≥2500 kopier/mL) eller aktiv hepatitis C (anti-HCV positiv med HCV RNA over nedre detektionsgrænse).
12. Tidligere misbrug af stoffer, alkoholmisbrug eller stofafhængighed.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Forsøgspersoner, som undersøgeren anser uegnede på grund af faktorer, der kan føre til tidlig studieafbrydelse, såsom alvorlige komorbiditeter, der kræver samtidig behandling (herunder psykiske lidelser), markant unormale laboratorieværdier, eller familie-/sociale forhold, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller dataindsamling.