Iparomlimab et Tuvonralimab associés à la radiothérapie hypofractionnée et à la chimiothérapie pour le CCFHNS

Critères d'inclusion :

1. Signature d'un formulaire de consentement éclairé écrit et compréhension et accord pour respecter les exigences de l'étude et le calendrier des visites.
2. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥18 et ≤75 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade III-IVB confirmé histologiquement ou cytologiquement, évalué par l'investigateur.
5. Aucun traitement systémique antérieur pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (y compris chimiothérapie, anticorps monoclonaux anti-EGFR, anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1, anticorps anti-CTLA-4, ou autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaire).
6. Au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST v1.1.
7. Espérance de vie estimée ≥12 semaines.

8. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes (sans avoir reçu de produits cellulaires, de composants sanguins, de facteurs de croissance des colonies ou de thérapie par cytokines dans les 14 jours précédant les tests de laboratoire) :

   1. Hématologie : ANC ≥1,5 × 10⁹/L ou dans la plage normale ; numération plaquettaire ≥100 × 10⁹/L ; hémoglobine ≥90 g/L.
   2. Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤1,5 × LSN ; pour le syndrome de Gilbert, TBIL ≤3 × LSN ; AST et ALT ≤2,5 × LSN chez les patients sans métastase hépatique, ou ≤5 × LSN chez ceux avec métastase hépatique ; albumine ≥28 g/L.
   3. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (CCR) ≥60 mL/min (calculée via la formule de Cockcroft-Gault ou mesurée via collecte d'urine de 24 heures) ; protéinurie à la bandelette urinaire <2+. Pour les sujets avec protéinurie de base ≥2+, un test d'urine de 24 heures doit montrer <1 g de protéines (si les deux tests sont effectués, le résultat sur 24 heures déterminera l'éligibilité).
   4. Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ; temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5 × LSN.
9. Sujets stériles ou acceptant d'utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace pendant l'étude (commençant 14 jours avant le dépistage ou la première dose, selon la première éventualité, et se poursuivant jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament de l'étude).

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'allergie à tout composant des anticorps anti-PD-1/CTLA-4 ou du cisplatine.
2. Antécédents ou présence d'une autre malignité (sauf celles guéries et sans récidive depuis plus de 5 ans, y compris le carcinome basocellulaire, le carcinome in situ du col de l'utérus et le carcinome papillaire de la thyroïde).

3. Symptômes ou maladies cardiaques non contrôlés, y compris :

   1. Insuffisance cardiaque de classe II ou plus selon la New York Heart Association (NYHA).
   2. Angine instable.
   3. Infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée.
   4. Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique.

4. Traitements antérieurs, y compris :

   1. Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
   2. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.
   3. Participation concomitante à un autre essai clinique, sauf s'il s'agit d'une étude observationnelle (non interventionnelle).
   4. Nécessité d'un traitement systémique par corticostéroïdes (≥10 mg de prednisone ou équivalent/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude, à l'exception des stéroïdes topiques ou inhalés, ou de la prophylaxie pour nausées, vomissements ou réactions allergiques. D'autres circonstances spéciales doivent être discutées avec l'investigateur. En l'absence de maladie auto-immune active, les corticostéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement physiologique de corticostéroïdes surrénaliens équivalentes à >10 mg/jour de prednisone sont autorisées.
   5. Réception d'un vaccin antitumoral ou d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.
   6. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.
5. Échec de la récupération après un traitement antitumoral antérieur à ≤Grade 1 selon les critères CTCAE (sauf pour l'alopécie et la neuropathie résiduelle liée à une thérapie au platine antérieure), ou résultats de laboratoire ne répondant pas aux seuils d'inclusion/exclusion.
6. Infection sévère (CTCAE > Grade 2) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude, y compris pneumonie sévère, bactériémie, infections nécessitant une hospitalisation, signes d'inflammation pulmonaire active sur l'imagerie de base, symptômes ou signes d'infection dans les 4 semaines précédant la première dose, ou nécessitant des antibiotiques oraux ou IV.
7. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (p. ex., pneumopathie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie). Cependant, les patients avec hypothyroïdie auto-immune sous traitement de remplacement stable, diabète de type I sous insulinothérapie stable, vitiligo, ou asthme/allergies infantiles résolus à l'âge adulte sans intervention sont éligibles.
8. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité au VIH, troubles d'immunodéficience acquis ou congénitaux, ou antécédents de transplantation d'organe ou de greffe de moelle osseuse allogénique.
9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (à l'exception de la pneumonite radique ne nécessitant pas de stéroïdes) ou de pneumonite non infectieuse.
10. Tuberculose active basée sur les antécédents ou l'imagerie CT ; tuberculose active dans l'année précédant l'inclusion ; ou antécédents éloignés de tuberculose (>1 an avant) sans traitement approprié.
11. Hépatite B active (ADN du VHB ≥500 UI/mL ou ≥2500 copies/mL) ou hépatite C active (anti-VHC positif avec ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection).
12. Antécédents d'abus de substances, d'alcoolisme ou de dépendance aux drogues.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Sujets que l'investigateur considère comme inappropriés en raison de facteurs pouvant entraîner une interruption précoce de l'étude, tels que des comorbidités sévères nécessitant un traitement concomitant (y compris troubles psychiatriques), des valeurs de laboratoire très anormales, ou des conditions familiales/sociales pouvant affecter la sécurité du sujet ou la collecte de données.