Iparomlimab og Tuvonralimab pluss hypofraksjonert strålebehandling og kjemoterapi for HAHNSCC

Inklusjonskriterier:

1. Har signert et skriftlig informert samtykkeskjema og forstår og samtykker i å overholde studiekravene og besøksplanen.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus (PS) score på 0 eller 1.
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium III-IVB hode- og halsplanccellekarcinom som vurdert av forskeren.
5. Ingen tidligere systemisk behandling for hode- og halsplanccellekarcinom (inkludert kjemoterapi, EGFR-monoklonale antistoffer, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer, eller andre immun-sjekkpunktshemmere).
6. Minst en målbart målskade per RECIST v1.1 kriterier.
7. Estimert forventet levetid ≥12 uker.

8. Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon (uten å ha mottatt noen cellulære produkter, blodkomponenter, kolonistimulerende faktorer, eller cytokinterapi innen 14 dager før laboratorietesting):

   1. Hematologi: ANC ≥1,5 × 10⁹/L eller innenfor normalt område; trombocytter ≥100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/L.
   2. Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN; for Gilberts syndrom, TBIL ≤3 × ULN; AST og ALT ≤2,5 × ULN hos pasienter uten levermetastase, eller ≤5 × ULN hos de med levermetastase; albumin ≥28 g/L.
   3. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller kreatininklarering (CCR) ≥60 mL/min (beregnet via Cockcroft-Gault formel eller målt via 24-timers urinsamling); urinstikkprotein <2+. For forsøkspersoner med utgangspunkt ≥2+ proteinuri, må en 24-timers urintest vise <1 g protein (hvis begge tester er utført, vil 24-timers resultatet avgjøre kvalifisering).
   4. Koagulasjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.
9. Forsøkspersoner som er infertile eller samtykker i å bruke minst en svært effektiv prevensjonsmetode under studien (starter 14 dager før screening eller første dose, avhengig av hva som inntreffer tidligere, og fortsetter til 180 dager etter siste dose av studiemedikament).

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere allergi mot noen komponent av anti-PD-1/CTLA-4 antistoffer eller cisplatin.
2. Tidligere eller nåværende annen malignitet (unntatt de som er kurert og uten tilbakefall i mer enn 5 år, inkludert basalcellekarcinom, carcinoma in situ i livmorhalsen, og papillært thyreoideakarcinom).

3. Ukontrollerte kardiale symptomer eller sykdommer, inkludert:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt.
   2. Ustabil angina pectoris.
   3. Myokardinfarkt innen det siste året.
   4. Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon.

4. Tidligere behandlinger, inkludert:

   1. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, eller anti-CTLA-4 antistoffer.
   2. Bruk av noe forsøksmedikament innen 4 uker før første dose av studiemedikament.
   3. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell).
   4. Behov for systemisk kortikosteroidbehandling (≥10 mg prednisolon eller ekvivalent/dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 2 uker før første dose av studiemedikament, unntatt for topiske eller inhalerte steroider, eller profylakse for kvalme, oppkast, eller allergiske reaksjoner. Andre spesielle omstendigheter bør diskuteres med forskeren. Ved fravær av aktiv autoimmun sykdom, er inhalerte eller topiske kortikosteroider og fysiologiske erstatningsdoser av binyrebarkhormoner tilsvarende >10 mg/dag prednisolon tillatt.
   5. Mottatt en antikreftvaksine eller levende vaksine innen 4 uker før første dose av studiemedikament.
   6. Stor kirurgi eller alvorlig traume innen 4 uker før første dose av studiemedikament.
5. Manglende restitusjon fra tidligere antikreftbehandling til ≤Grad 1 per CTCAE kriterier (unntatt for hårtap og residual nevropati relatert til tidligere platina-behandling), eller laboratorieresultater som ikke oppfyller inklusjons-/eksklusjonsgrensene.
6. Alvorlig infeksjon (CTCAE > Grad 2) innen 4 uker før første dose av studiemedikament, inkludert alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, infeksjoner som krever innleggelse, tegn på aktiv lungerinflammasjon på baseline-bildediagnostikk, symptomer eller tegn på infeksjon innen 4 uker før første dose, eller som krever perorale eller intravenøse antibiotika.
7. Aktiv autoimmun sykdom eller tidligere autoimmun sykdom (f.eks. interstitiell lungebetennelse, betennelse i tykktarmen, hepatitt, hypofysitt, betennelse i blodårene, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose). Imidlertid er pasienter med autoimmun hypotyreose på stabil erstatningsterapi, type 1 diabetes på stabil insulinbehandling, vitiligo, eller barndomsastma/allergier som har opphørt i voksen alder uten intervensjon, kvalifisert.
8. Tidligere immundefekt, inkludert HIV-positivitet, ervervet eller medfødt immundefektlidelse, eller tidligere organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
9. Tidligere interstitiell lungesykdom (unntatt strålingspneumonitt som ikke krever steroider) eller ikke-infeksiøs lungebetennelse.
10. Aktiv tuberkulose basert på anamnese eller CT-bildediagnostikk; aktiv TB innen 1 år før inkludering; eller fjern anamnese med TB (>1 år før) uten passende behandling.
11. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥500 IU/mL eller ≥2500 kopier/mL) eller aktiv hepatitt C (anti-HCV positiv med HCV RNA over nedre deteksjonsgrense).
12. Tidligere misbruk av rusmidler, alkoholmisbruk, eller legemiddelavhengighet.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Forsøkspersoner som forskeren anser som upassende på grunn av faktorer som kan føre til tidlig studieavslutning, som alvorlige komorbiditeter som krever samtidig behandling (inkludert psykiske lidelser), betydelig unormale laboratorieverdier, eller familie-/sosiale forhold som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller datainnsamling.