伊帕罗利单抗与图沃拉利单抗联合大分割放疗和化疗治疗HAHNSCC

纳入标准：

1. 已签署书面知情同意书，理解并同意遵守研究要求和访视计划。
2. 签署知情同意书时，年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性受试者。
3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0或1分。
4. 经研究者评估，组织学或细胞学确认的III-IVB期头颈部鳞状细胞癌。
5. 既往未接受过头颈部鳞状细胞癌的系统性治疗（包括化疗、EGFR单克隆抗体、抗PD-1或抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体或其他免疫检查点抑制剂）。
6. 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的靶病灶。
7. 预期寿命≥12周。

8. 具备足够的骨髓和器官功能（实验室检测前14天内未接受任何细胞制品、血液成分、集落刺激因子或细胞因子治疗）：

   1. 血液学：ANC≥1.5×10⁹/L或在正常范围内；血小板计数≥100×10⁹/L；血红蛋白≥90 g/L。
   2. 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN；对于吉尔伯特综合征，TBIL≤3×ULN；无肝转移患者的AST和ALT≤2.5×ULN，或有肝转移者≤5×ULN；白蛋白≥28 g/L。
   3. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率（CCR）≥60 mL/min（通过Cockcroft-Gault公式计算或24小时尿液收集测量）；尿试纸蛋白<2+。对于基线蛋白尿≥2+的受试者，24小时尿液检测必须显示蛋白<1 g（如果两项检测均进行，以24小时结果确定是否符合资格）。
   4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
9. 受试者不育或同意在研究期间（从筛选前14天或首次给药前14天开始，以较早者为准，并持续至末次研究药物给药后180天）使用至少一种高效避孕方法。

排除标准：

1. 对抗PD-1/CTLA-4抗体或顺铂的任何成分有过敏史。
2. 有或存在其他恶性肿瘤史（除外已治愈且超过5年无复发的恶性肿瘤，包括基底细胞癌、宫颈原位癌和乳头状甲状腺癌）。

3. 未控制的心脏症状或疾病，包括：

   1. 纽约心脏协会（NYHA）II级或更高级别的心力衰竭。
   2. 不稳定型心绞痛。
   3. 过去一年内发生过心肌梗死。
   4. 需要临床干预的临床显著室上性或室性心律失常。

4. 既往治疗，包括：

   1. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4抗体治疗。
   2. 首次研究药物给药前4周内使用过任何研究性药物。
   3. 同时参与另一项临床试验，除非是观察性（非干预性）研究。
   4. 首次研究药物给药前2周内需要全身性皮质类固醇治疗（≥10 mg泼尼松或等效剂量/天）或其他免疫抑制药物，但局部或吸入性类固醇，或用于恶心、呕吐或过敏反应的预防除外。其他特殊情况应与研究者讨论。若无活动性自身免疫疾病，允许使用吸入或局部皮质类固醇以及相当于>10 mg/天泼尼松的生理替代剂量的肾上腺皮质类固醇。
   5. 首次研究药物给药前4周内接受过抗肿瘤疫苗或活疫苗。
   6. 首次研究药物给药前4周内进行过大手术或遭受严重创伤。
5. 既往抗肿瘤治疗未恢复至CTCAE标准≤1级（脱发和与既往铂类治疗相关的残留神经病变除外），或实验室结果不符合纳入/排除阈值。
6. 首次研究药物给药前4周内发生严重感染（CTCAE>2级），包括严重肺炎、菌血症、需要住院的感染、基线影像学显示活动性肺部炎症证据、首次给药前4周内有感染症状或体征，或需要口服或静脉抗生素治疗。
7. 活动性自身免疫疾病或自身免疫疾病史（例如，间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退）。但患有自身免疫性甲状腺功能减退且接受稳定替代治疗、1型糖尿病接受稳定胰岛素治疗、白癜风，或儿童期哮喘/过敏在成年后无需干预已缓解的患者符合资格。
8. 免疫缺陷史，包括HIV阳性、获得性或先天性免疫缺陷疾病，或器官移植或异基因骨髓移植史。
9. 间质性肺病史（除外无需类固醇的放射性肺炎）或非感染性肺炎史。
10. 根据病史或CT影像有活动性肺结核；入组前1年内有活动性结核病史；或>1年前的结核病史未经适当治疗。
11. 活动性乙型肝炎（HBV DNA≥500 IU/mL或≥2500 copies/mL）或活动性丙型肝炎（抗-HCV阳性且HCV RNA高于检测下限）。
12. 物质滥用、酒精滥用或药物依赖史。
13. 妊娠或哺乳期妇女。
14. 研究者认为因可能导致研究提前终止的因素而不适合的受试者，例如需要同时治疗的严重合并症（包括精神疾病）、显著异常的实验室值，或可能影响受试者安全或数据收集的家庭/社会状况。