Iparomlimab und Tuvonralimab plus hypofraktionierte Strahlentherapie und Chemotherapie für HAHNSCC

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligungserklärung nach Aufklärung und Verständnis sowie Einverständnis mit den Studienanforderungen und dem Besuchsplan.
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥18 und ≤75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich im Stadium III-IVB, wie vom Prüfarzt bewertet.
5. Keine vorherige systemische Therapie für Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (einschließlich Chemotherapie, EGFR-monoklonale Antikörper, Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper oder andere Immuncheckpoint-Inhibitoren).
6. Mindestens eine messbare Ziel-Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
7. Geschätzte Lebenserwartung ≥12 Wochen.

8. Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion (ohne Erhalt von Zellprodukten, Blutbestandteilen, koloniestimulierenden Faktoren oder Zytokintherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Labortestung):

   1. Hämatologie: ANC ≥1,5 × 10⁹/L oder im Normbereich; Thrombozytenzahl ≥100 × 10⁹/L; Hämoglobin ≥90 g/L.
   2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN; bei Gilbert-Syndrom TBIL ≤3 × ULN; AST und ALT ≤2,5 × ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen oder ≤5 × ULN bei solchen mit Lebermetastasen; Albumin ≥28 g/L.
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCR) ≥60 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen über 24-Stunden-Urinsammlung); Urin-Teststreifen Protein <2+. Bei Probanden mit Ausgangswert ≥2+ Proteinurie muss ein 24-Stunden-Urintest <1 g Protein zeigen (falls beide Tests durchgeführt werden, entscheidet das 24-Stunden-Ergebnis über die Eignung).
   4. Gerinnung: International normalisierte Ratio (INR) ≤1,5; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 × ULN.
9. Probanden, die unfruchtbar sind oder sich einverstanden erklären, während der Studie mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (beginnend 14 Tage vor dem Screening oder der ersten Dosis, je nachdem, was früher eintritt, und fortgesetzt bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Allergie gegen irgendeinen Bestandteil von Anti-PD-1/CTLA-4-Antikörpern oder Cisplatin.
2. Vorgeschichte oder Vorliegen einer weiteren Malignität (außer solchen, die geheilt und ohne Rezidiv für mehr als 5 Jahre sind, einschließlich Basalzellkarzinom, Carcinoma in situ der Zervix und papilläres Schilddrüsenkarzinom).

3. Unkontrollierte kardiale Symptome oder Erkrankungen, einschließlich:

   1. Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher.
   2. Instabile Angina pectoris.
   3. Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres.
   4. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die klinische Intervention erfordern.

4. Frühere Behandlungen, einschließlich:

   1. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern.
   2. Einnahme eines experimentellen Arzneimittels innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   3. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) Studie.
   4. Erfordernis einer systemischen Kortikosteroidtherapie (≥10 mg Prednison oder Äquivalent/Tag) oder anderer immunsuppressiver Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, außer topische oder inhalative Steroide oder Prophylaxe gegen Übelkeit, Erbrechen oder allergische Reaktionen. Andere besondere Umstände sollten mit dem Prüfarzt besprochen werden. Bei fehlender aktiver Autoimmunerkrankung sind inhalative oder topische Kortikosteroide und physiologische Ersatzdosen von Nebennierenkortikosteroiden, die >10 mg/Tag Prednison entsprechen, erlaubt.
   5. Erhalt eines Antitumor-Impfstoffs oder Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   6. Großchirurgie oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Fehlende Erholung von vorheriger Antitumortherapie auf ≤Grad 1 gemäß CTCAE-Kriterien (außer Alopezie und restlicher Neuropathie im Zusammenhang mit vorheriger Platin-Therapie) oder Laborwerte, die nicht die Einschluss-/Ausschlussschwellenwerte erfüllen.
6. Schwere Infektion (CTCAE > Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich schwerer Pneumonie, Bakteriämie, Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Hinweise auf aktive Lungenentzündung in der Basisbildgebung, Symptome oder Zeichen einer Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder Erfordernis oraler oder intravenöser Antibiotika.
7. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose). Allerdings sind Patienten mit Autoimmun-Hypothyreose unter stabiler Ersatztherapie, Typ-I-Diabetes unter stabiler Insulintherapie, Vitiligo oder im Kindesalter aufgetretener Asthma/Allergien, die im Erwachsenenalter ohne Intervention abgeklungen sind, geeignet.
8. Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich HIV-Positivität, erworbene oder angeborene Immundefektstörungen oder Vorgeschichte von Organtransplantation oder allogener Knochenmarktransplantation.
9. Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (außer Strahlenpneumonitis, die keine Steroide erfordert) oder nicht-infektiöser Pneumonitis.
10. Aktive Tuberkulose basierend auf Anamnese oder CT-Bildgebung; aktive TB innerhalb von 1 Jahr vor Einschluss; oder zurückliegende TB-Vorgeschichte (>1 Jahr vorher) ohne angemessene Behandlung.
11. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥500 IU/ml oder ≥2500 Kopien/ml) oder aktive Hepatitis C (Anti-HCV-positiv mit HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze).
12. Vorgeschichte von Substanzmissbrauch, Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Probanden, die der Prüfarzt aufgrund von Faktoren, die zu einem vorzeitigen Studienabbruch führen können, für ungeeignet hält, wie schwere Komorbiditäten, die gleichzeitige Behandlung erfordern (einschließlich psychiatrischer Störungen), signifikant abnorme Laborwerte oder familiäre/soziale Bedingungen, die die Sicherheit der Probanden oder die Datenerhebung beeinträchtigen könnten.