Iparomlimab e Tuvonralimab più radioterapia ipofrazionata e chemioterapia per HAHNSCC

Criteri di inclusione:

1. Ha firmato il modulo di consenso informato scritto e comprende e accetta di rispettare i requisiti dello studio e il calendario delle visite.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 e ≤75 anni al momento della firma del consenso informato.
3. Punteggio dello stato di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in stadio III-IVB confermato istologicamente o citologicamente, valutato dallo sperimentatore.
5. Nessuna precedente terapia sistemica per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (inclusa chemioterapia, anticorpi monoclonali anti-EGFR, anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4 o altri inibitori dei checkpoint immunitari).
6. Almeno una lesione bersaglio misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
7. Aspettativa di vita stimata ≥12 settimane.

8. Funzione midollare e d'organo adeguata (senza aver ricevuto prodotti cellulari, componenti ematici, fattori stimolanti le colonie o terapia citochinica entro 14 giorni prima degli esami di laboratorio):

   1. Ematologia: ANC ≥1,5 × 10⁹/L o entro il range normale; conta piastrinica ≥100 × 10⁹/L; emoglobina ≥90 g/L.
   2. Funzione epatica: Bilirubina totale ≤1,5 × ULN; per la sindrome di Gilbert, TBIL ≤3 × ULN; AST e ALT ≤2,5 × ULN in pazienti senza metastasi epatiche, o ≤5 × ULN in quelli con metastasi epatiche; albumina ≥28 g/L.
   3. Funzione renale: Creatinina sierica ≤1,5 × ULN, o clearance della creatinina (CCR) ≥60 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault o misurata con raccolta urinaria delle 24 ore); proteine urinarie allo stick <2+. Per soggetti con proteinuria basale ≥2+, un test urinario delle 24 ore deve mostrare <1 g di proteine (se vengono eseguiti entrambi i test, il risultato delle 24 ore determinerà l'idoneità).
   4. Coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 × ULN.
9. Soggetti che sono infertili o che accettano di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio (iniziando 14 giorni prima dello screening o della prima dose, a seconda di quale si verifichi prima, e continuando fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio).

Criteri di esclusione:

1. Storia di allergia a qualsiasi componente degli anticorpi anti-PD-1/CTLA-4 o al cisplatino.
2. Storia o presenza di un'altra neoplasia maligna (eccetto quelle curate e senza recidiva da più di 5 anni, incluso il carcinoma a cellule basali, il carcinoma in situ della cervice e il carcinoma papillare della tiroide).

3. Sintomi o malattie cardiache non controllati, inclusi:

   1. Scompenso cardiaco di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
   2. Angina instabile.
   3. Infarto miocardico nell'ultimo anno.
   4. Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono intervento clinico.

4. Trattamenti precedenti, inclusi:

   1. Precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
   2. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
   3. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio osservazionale (non interventistico).
   4. Necessità di terapia corticosteroidea sistemica (≥10 mg di prednisone o equivalente/giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, tranne che per steroidi topici o inalatori, o profilassi per nausea, vomito o reazioni allergiche. Altre circostanze speciali devono essere discusse con lo sperimentatore. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti corticosteroidi inalatori o topici e dosi di sostituzione fisiologica di corticosteroidi surrenali equivalenti a >10 mg/giorno di prednisone.
   5. Ricezione di un vaccino antitumorale o di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
   6. Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Mancato recupero dalla precedente terapia antitumorale a ≤Grado 1 secondo i criteri CTCAE (eccetto per alopecia e neuropatia residua correlata a precedente terapia a base di platino), o risultati di laboratorio che non soddisfano le soglie di inclusione/esclusione.
6. Infezione grave (CTCAE > Grado 2) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, inclusa polmonite grave, batteriemia, infezioni che richiedono ospedalizzazione, evidenza di infiammazione polmonare attiva all'imaging basale, sintomi o segni di infezione entro 4 settimane prima della prima dose, o necessità di antibiotici orali o endovenosi.
7. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (es. polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo). Tuttavia, sono idonei pazienti con ipotiroidismo autoimmune in terapia sostitutiva stabile, diabete di tipo I in terapia insulinica stabile, vitiligine, o asma/allergie infantili risolte in età adulta senza intervento.
8. Storia di immunodeficienza, inclusa positività all'HIV, disturbi di immunodeficienza acquisiti o congeniti, o storia di trapianto d'organo o trapianto di midollo osseo allogenico.
9. Storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa polmonite da radiazioni che non richiede steroidi) o polmonite non infettiva.
10. Tubercolosi attiva basata sulla storia o sull'imaging TC; TB attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento; o storia remota di TB (>1 anno prima) senza trattamento appropriato.
11. Epatite B attiva (HBV DNA ≥500 IU/mL o ≥2500 copie/mL) o epatite C attiva (anti-HCV positivo con HCV RNA sopra il limite inferiore di rilevamento).
12. Storia di abuso di sostanze, abuso di alcol o dipendenza da droghe.
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Soggetti che lo sperimentatore considera non idonei a causa di fattori che potrebbero portare a un'interruzione precoce dello studio, come comorbilità gravi che richiedono trattamento concomitante (inclusi disturbi psichiatrici), valori di laboratorio significativamente anomali o condizioni familiari/sociali che potrebbero influire sulla sicurezza del soggetto o sulla raccolta dei dati.