Iparomlimab y Tuvonralimab más Radioterapia Hipofraccionada y Quimioterapia para HAHNSCC

Criterios de inclusión:

1. Firmó el formulario de consentimiento informado por escrito, comprende y acepta cumplir con los requisitos del estudio y el calendario de visitas.
2. Sujetos de sexo masculino o femenino con edad ≥18 y ≤75 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
3. Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) con puntuación de 0 o 1.
4. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III-IVB confirmado histológica o citológicamente según evaluación del investigador.
5. Sin tratamiento sistémico previo para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (incluyendo quimioterapia, anticuerpos monoclonales anti-EGFR, anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4 u otros inhibidores de puntos de control inmunitario).
6. Al menos una lesión diana medible según los criterios RECIST v1.1.
7. Expectativa de vida estimada ≥12 semanas.

8. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos (sin recibir productos celulares, componentes sanguíneos, factores estimulantes de colonias o terapia con citoquinas en los 14 días previos a las pruebas de laboratorio):

   1. Hematología: ANC ≥1.5 × 10⁹/L o dentro del rango normal; recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L.
   2. Función hepática: Bilirrubina total ≤1.5 × LSN; para síndrome de Gilbert, TBIL ≤3 × LSN; AST y ALT ≤2.5 × LSN en pacientes sin metástasis hepática, o ≤5 × LSN en aquellos con metástasis hepática; albúmina ≥28 g/L.
   3. Función renal: Creatinina sérica ≤1.5 × LSN, o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥60 mL/min (calculado mediante fórmula de Cockcroft-Gault o medido mediante recolección de orina de 24 horas); proteína en tira reactiva de orina <2+.
      Para sujetos con proteinuria basal ≥2+, una prueba de orina de 24 horas debe mostrar <1 g de proteína (si se realizan ambas pruebas, el resultado de 24 horas determinará la elegibilidad).
   4. Coagulación: Relación normalizada internacional (INR) ≤1.5; tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × LSN.
9. Sujetos que sean infértiles o acuerden utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio (comenzando 14 días antes del cribado o la primera dosis, lo que ocurra primero, y continuando hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio).

Criterios de exclusión:

1. Antecedente de alergia a cualquier componente de los anticuerpos anti-PD-1/CTLA-4 o al cisplatino.
2. Antecedente o presencia de otra malignidad (excepto aquellas curadas y sin recurrencia durante más de 5 años, incluyendo carcinoma de células basales, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides).

3. Síntomas o enfermedades cardíacas no controladas, incluyendo:

   1. Insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA).
   2. Angina inestable.
   3. Infarto de miocardio en el último año.
   4. Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran intervención clínica.

4. Tratamientos previos, incluyendo:

   1. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
   2. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
   3. Participación concurrente en otro ensayo clínico, a menos que sea un estudio observacional (no intervencionista).
   4. Necesidad de terapia sistémica con corticosteroides (≥10 mg de prednisona o equivalente/día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto para esteroides tópicos o inhalados, o profilaxis para náuseas, vómitos o reacciones alérgicas.
      Otras circunstancias especiales deben discutirse con el investigador.
      En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten corticosteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides suprarrenales equivalentes a >10 mg/día de prednisona.
   5. Recepción de una vacuna antitumoral o vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
   6. Cirugía mayor o trauma grave dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Fallo en recuperarse de terapia antitumoral previa a ≤Grado 1 según criterios CTCAE (excepto alopecia y neuropatía residual relacionada con terapia previa con platino), o resultados de laboratorio que no cumplan los umbrales de inclusión/exclusión.
6. Infección grave (CTCAE > Grado 2) dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, incluyendo neumonía grave, bacteriemia, infecciones que requieran hospitalización, evidencia de inflamación pulmonar activa en imágenes basales, síntomas o signos de infección dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o que requieran antibióticos orales o intravenosos.
7. Enfermedad autoinmune activa o antecedente de enfermedad autoinmune (ej., neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo).
   Sin embargo, son elegibles pacientes con hipotiroidismo autoinmune en terapia de reemplazo estable, diabetes tipo I en terapia con insulina estable, vitíligo, o asma/alergias infantiles resueltas en la adultez sin intervención.
8. Antecedente de inmunodeficiencia, incluyendo positividad para VIH, trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o congénitos, o antecedente de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea.
9. Antecedente de enfermedad pulmonar intersticial (excluyendo neumonitis por radiación que no requiera esteroides) o neumonitis no infecciosa.
10. Tuberculosis activa basada en antecedentes o imágenes de TC; TB activa dentro de 1 año previo a la inclusión; o antecedente remoto de TB (>1 año previo) sin tratamiento adecuado.
11. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥500 UI/mL o ≥2500 copias/mL) o hepatitis C activa (anti-VHC positivo con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección).
12. Antecedente de abuso de sustancias, abuso de alcohol o dependencia de drogas.
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
14. Sujetos que el investigador considere inadecuados debido a factores que puedan conducir a la interrupción temprana del estudio, como comorbilidades graves que requieran tratamiento concurrente (incluyendo trastornos psiquiátricos), valores de laboratorio significativamente anormales, o condiciones familiares/sociales que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recolección de datos.