Iparomlimab en Tuvonralimab plus hypofractionerad radiotherapie en chemotherapie voor HAHNSCC

Inclusiecriteria:

1. Heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend en begrijpt en stemt in met de studievereisten en bezoekschema's.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 en ≤75 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) score van 0 of 1.
4. Histologisch of cytologisch bevestigd stadium III-IVB plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Geen eerdere systemische therapie voor plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals (inclusief chemotherapie, EGFR monoklonale antilichamen, anti-PD-1 of anti-PD-L1 antilichamen, anti-CTLA-4 antilichamen, of andere immuuncheckpointremmers).
6. Ten minste één meetbare doellaesie volgens RECIST v1.1 criteria.
7. Verwachte levensverwachting ≥12 weken.

8. Voldoende beenmerg- en orgaanfunctie (zonder ontvangst van celproducten, bloedcomponenten, koloniestimulerende factoren of cytokinetherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan laboratoriumtesten):

   1. Hematologie: ANC ≥1,5 × 10⁹/L of binnen normaal bereik; bloedplaatjesaantal ≥100 × 10⁹/L; hemoglobine ≥90 g/L.
   2. Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN; voor syndroom van Gilbert, TBIL ≤3 × ULN; AST en ALT ≤2,5 × ULN bij patiënten zonder levermetastasen, of ≤5 × ULN bij diegenen met levermetastasen; albumine ≥28 g/L.
   3. Nierfunctie: Serumcreatinine ≤1,5 × ULN, of creatinineklaring (CCR) ≥60 mL/min (berekend via Cockcroft-Gault formule of gemeten via 24-uurs urineverzameling); urinestick eiwit <2+. Voor proefpersonen met baseline ≥2+ proteïnurie, moet een 24-uurs urinetest <1 g eiwit tonen (als beide tests worden uitgevoerd, bepaalt het 24-uurs resultaat de geschiktheid).
   4. Stolling: International normalized ratio (INR) ≤1,5; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 × ULN.
9. Proefpersonen die onvruchtbaar zijn of akkoord gaan met het gebruik van ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie (startend 14 dagen voor screening of eerste dosis, afhankelijk van wat eerder plaatsvindt, en voortgezet tot 180 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel).

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van allergie voor enig bestanddeel van anti-PD-1/CTLA-4 antilichamen of cisplatin.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van een andere maligniteit (behalve diegenen die genezen zijn en zonder recidief voor meer dan 5 jaar, inclusief basaalcelcarcinoom, carcinoma in situ van de baarmoederhals en papillair schildkliercarcinoom).

3. Ongereguleerde cardiale symptomen of ziekten, inclusief:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger hartfalen.
   2. Onstabiele angina.
   3. Myocardinfarct binnen het afgelopen jaar.
   4. Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen.

4. Eerdere behandelingen, inclusief:

   1. Eerdere behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 antilichamen.
   2. Gebruik van enig onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
   3. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) studie is.
   4. Vereiste voor systemische corticosteroïdtherapie (≥10 mg prednison of equivalent/dag) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, behalve voor topische of geïnhaleerde steroïden, of profylaxe voor misselijkheid, braken of allergische reacties. Andere speciale omstandigheden moeten met de onderzoeker worden besproken. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte zijn geïnhaleerde of topische corticosteroïden en fysiologische vervangingsdoseringen van bijniercorticosteroïden equivalent aan >10 mg/dag prednison toegestaan.
   5. Ontvangst van een antitumorvaccin of levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
   6. Grote chirurgie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
5. Onvoldoende herstel van eerdere antitumortherapie tot ≤Graad 1 volgens CTCAE criteria (behalve voor alopecia en restneuropathie gerelateerd aan eerdere platinatherapie), of laboratoriumresultaten die niet voldoen aan de inclusie/exclusiedrempels.
6. Ernstige infectie (CTCAE > Graad 2) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, inclusief ernstige pneumonie, bacteriëmie, infecties die ziekenhuisopname vereisen, bewijs van actieve longontsteking op baseline beeldvorming, symptomen of tekenen van infectie binnen 4 weken voorafgaand aan eerste dosis, of vereiste voor orale of IV antibiotica.
7. Actieve auto-immuunziekte of geschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. interstitiële pneumonitis, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie). Echter, patiënten met auto-immuun hypothyreoïdie op stabiele vervangingstherapie, type I diabetes op stabiele insulinebehandeling, vitiligo, of kinderastma/allergieën opgelost in volwassenheid zonder interventie komen in aanmerking.
8. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positiviteit, verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, of geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
9. Geschiedenis van interstitiële longziekte (met uitzondering van bestralingspneumonitis die geen steroïden vereist) of niet-infectieuze pneumonitis.
10. Actieve tuberculose gebaseerd op geschiedenis of CT-beeldvorming; actieve TB binnen 1 jaar voorafgaand aan inclusie; of verre geschiedenis van TB (>1 jaar voorafgaand) zonder adequate behandeling.
11. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥500 IU/mL of ≥2500 kopieën/mL) of actieve hepatitis C (anti-HCV positief met HCV RNA boven de onderste detectielimiet).
12. Geschiedenis van middelenmisbruik, alcoholmisbruik of drugsafhankelijkheid.
13. Zwangere of zogende vrouwen.
14. Proefpersonen die de onderzoeker ongeschikt acht vanwege factoren die kunnen leiden tot vroegtijdige studiebeëindiging, zoals ernstige comorbiditeiten die gelijktijdige behandeling vereisen (inclusief psychiatrische stoornissen), aanzienlijk abnormale laboratoriumwaarden, of familie-/sociale omstandigheden die de veiligheid van de proefpersoon of gegevensverzameling kunnen beïnvloeden.