Orelabrutinib と Rituximab ± Lenalidomide を併用した反応適応型層別療法による未治療 MZL の治療

対象基準:

1. 年齢18歳以上、性別不問。
2. CD20陽性の辺縁帯リンパ腫（MALT、SMZL、NMZLを含む）の病理組織学的確認があり、少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
3. 治療適応のあるステージIIIまたはIVの疾患。
4. 過去に全身療法を受けていないこと。 患者は、その後進行、再発、または局所療法が不適切であった場合、過去に局所治療（手術、放射線療法、抗ヘリコバクター・ピロリ療法、または抗C型肝炎療法を含む）を受けている可能性がある。
5. ECOGパフォーマンスステータス0-2。

6. 以下の基準を満たす適切な臓器機能:

   1. 血液検査: 好中球絶対数≥1.5×10⁹/L、血小板≥75×10⁹/L、ヘモグロビン≥75 g/L。 骨髄浸潤がある場合: 好中球絶対数≥1.0×10⁹/L、血小板≥50×10⁹/L、ヘモグロビン≥50 g/L。
   2. 血液生化学: 総ビリルビン≤1.5×ULN、ASTまたはALT≤2×ULN; 血清クレアチニン≤1.5×ULN; 血清アミラーゼ≤ULN。
7. 凝固: 国際標準化比（INR）≤1.5×ULN。
8. 予想生存期間≥12ヶ月。
9. 試験スクリーニング前に自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供すること。

除外基準:

1. 現在または過去に他の悪性腫瘍の病歴がある場合（ただし、根治的意図で治療され、過去5年間に再発または転移の証拠がない場合を除く）。
2. 中枢神経系浸潤または高悪性度リンパ腫への転化。

3. 管理不能または重大な心血管疾患、以下を含む:

   1. ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、初回試験薬投与6ヶ月以内の心筋梗塞、またはスクリーニング時に治療を要する不整脈; 左心室駆出率（LVEF）<50%。
   2. 原発性心筋症（例: 拡張型、肥大型、不整脈源性右室、拘束型、または未分類心筋症）。
   3. 臨床的に有意なQTc間隔延長の病歴、またはスクリーニング時のQTc間隔>470 ms（女性）または>450 ms（男性）。
   4. 症候性冠動脈疾患またはそのために薬物を必要とする被験者。
   5. 管理不良の高血圧（1ヶ月以上の生活習慣改善と適切で忍容性のある利尿薬を含む≥3種類の降圧薬の併用後も目標血圧を達成できない、または管理に≥4種類の降圧薬を必要とすると定義される）。
4. スクリーニング2ヶ月以内の活動性出血、現在の抗凝固薬使用、または試験責任医師が明らかな出血傾向を示すと判断する状態。
5. 過去6ヶ月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
6. 臓器移植または同種骨髄移植の病歴。
7. スクリーニング6週間以内の大手術または2週間以内の小手術。 大手術は全身麻酔を要するもの（診断的内視鏡を除く）。 血管アクセスデバイスの挿入は除外される。
8. 活動性感染症または管理不能なHBV（HBsAg陽性および/またはHBcAb陽性でHBV DNA陽性）、HCV抗体陽性、HIV/AIDS、または他の重篤な感染症。 （活動性感染症は、全身性抗菌療法を要する、または全身性の炎症兆候/症状を伴うと定義される。）
9. 肺機能を重度に障害する現在の状態、例えば肺線維症、間質性肺炎、塵肺、放射線肺炎、または薬剤関連肺炎。
10. BTK阻害剤、BCR経路阻害剤（例: PI3K、Syk阻害剤）、またはBCL-2阻害剤の既往治療。
11. 妊娠中、授乳中、または妊娠可能な被験者が有効な避妊法を使用する意思がないこと。
12. 中等度/強力なシトクロムP450 CYP3A阻害剤または強力な誘導剤の併用。
13. 試験責任医師が被験者の試験参加に不適切と判断するその他の状態。