奥布替尼联合利妥昔单抗±来那度胺在未治MZL中的应答适应性分层治疗

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，性别不限。
2. 经组织病理学确诊的CD20阳性边缘区淋巴瘤（包括MALT、SMZL和NMZL），且至少存在1个可测量病灶。
3. III期或IV期疾病，具有治疗指征。
4. 既往未接受过全身性治疗。 患者若在后续出现进展、复发或不适合局部治疗，可能曾接受过局部治疗（包括手术、放疗、抗幽门螺杆菌治疗或抗丙型肝炎治疗）。
5. ECOG体能状态评分为0-2分。

6. 器官功能充足，符合以下标准：

   1. 血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L，血小板≥75×10⁹/L，血红蛋白≥75 g/L。 若存在骨髓受累：中性粒细胞绝对值≥1.0×10⁹/L，血小板≥50×10⁹/L，血红蛋白≥50 g/L。
   2. 血液生化：总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），AST或ALT≤2×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；血清淀粉酶≤ULN。
7. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
8. 预期生存期≥12个月。
9. 在试验筛选前自愿提供书面知情同意。

排除标准：

1. 当前或既往患有其他恶性肿瘤，除非已接受根治性治疗且在最近5年内无复发或转移证据。
2. 中枢神经系统受累或转化为高级别淋巴瘤。

3. 未控制或显著的心血管疾病，包括：

   1. 纽约心脏协会（NYHA）II级或更高级别的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、首次研究药物给药前6个月内发生心肌梗死，或筛选时需要治疗的心律失常；左心室射血分数（LVEF）＜50%。
   2. 原发性心肌病（如扩张型、肥厚型、致心律失常性右心室、限制型或未分类心肌病）。
   3. 有临床意义的QTc间期延长史，或筛选时QTc间期＞470毫秒（女性）或＞450毫秒（男性）。
   4. 症状性冠状动脉疾病或需要药物治疗的患者。
   5. 控制不佳的高血压（定义为经≥1个月生活方式调整联合≥3种包括利尿剂在内的充分、可耐受降压药物治疗后未达到目标血压，或需要≥4种降压药物控制）。
4. 筛选前2个月内存在活动性出血、当前使用抗凝药物，或研究者认为存在明显出血倾向的任何情况。
5. 过去6个月内深静脉血栓或肺栓塞史。
6. 器官移植或异基因骨髓移植史。
7. 筛选前6周内进行过大手术或2周内进行过小手术。 大手术需全身麻醉（诊断性内镜检查除外）。 血管通路装置置入豁免。
8. 活动性感染或未控制的HBV（HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA阳性）、HCV抗体阳性、HIV/AIDS或其他严重传染病。 （活动性感染定义为需要全身抗菌治疗或伴有全身性炎症体征/症状。）
9. 当前严重损害肺功能的疾病，如肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎或药物相关性肺炎。
10. 既往接受过BTK抑制剂、BCR通路抑制剂（如PI3K、Syk抑制剂）或BCL-2抑制剂治疗。
11. 妊娠、哺乳期或具有生育潜力的受试者不愿使用有效避孕措施。
12. 合并使用中/强效细胞色素P450 CYP3A抑制剂或强效诱导剂。
13. 研究者认为受试者存在任何其他不适合参与试验的情况。