Орелабутиниб в комбинации с ритуксимабом ± леналидомидом в адаптированной по ответу стратифицированной терапии для пациентов с нелеченной MZL

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, любой пол.
2. Гистопатологически подтвержденная CD20-положительная маргинальная зонарная лимфома (включая MALT, SMZL и NMZL) с наличием по крайней мере одного измеримого поражения.
3. Заболевание III или IV стадии с показанием к лечению.
4. Отсутствие предшествующей системной терапии. Пациенты могли получать предшествующее локальное лечение (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, терапию против Helicobacter pylori или терапию против гепатита C), если впоследствии у них наблюдалось прогрессирование, рецидив или они были непригодны для локальной терапии.
5. Общее состояние по шкале ECOG 0-2.

6. Адекватная функция органов, соответствующая следующим критериям:

   1. Показатели крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л, тромбоциты ≥75×10⁹/л, гемоглобин ≥75 г/л. При наличии поражения костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0×10⁹/л, тромбоциты ≥50×10⁹/л, гемоглобин ≥50 г/л.
   2. Биохимия крови: общий билирубин ≤1,5×ВГН, АСТ или АЛТ ≤2×ВГН; сывороточный креатинин ≤1,5×ВГН; сывороточная амилаза ≤ВГН.
7. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 месяцев.
9. Добровольное предоставление письменного информированного согласия до скрининга исследования.

Критерии исключения:

1. Наличие или история других злокачественных новообразований, за исключением случаев, когда лечение проводилось с целью излечения и в течение последних 5 лет не было признаков рецидива или метастазирования.
2. Поражение центральной нервной системы или трансформация в высокозлокачественную лимфому.

3. Неконтролируемые или значительные сердечно-сосудистые заболевания, включая:

   1. Застойная сердечная недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или аритмия, требующая лечения на момент скрининга; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
   2. Первичная кардиомиопатия (например, дилатационная, гипертрофическая, аритмогенная правожелудочковая, рестриктивная или неклассифицированная кардиомиопатия).
   3. История клинически значимого удлинения интервала QTc или интервал QTc >470 мс (женщины) или >450 мс (мужчины) на момент скрининга.
   4. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца или пациенты, нуждающиеся в медикаментозном лечении по этому поводу.
   5. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяется как неспособность достичь целевого артериального давления после ≥1 месяца изменения образа жизни в сочетании с адекватной, переносимой схемой из ≥3 антигипертензивных препаратов, включая диуретик, или требующая ≥4 антигипертензивных препаратов для контроля).
4. Активное кровотечение в течение 2 месяцев до скрининга, текущее применение антикоагулянтов или любое состояние, которое, по мнению исследователя, указывает на явную склонность к кровотечению.
5. История тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в течение последних 6 месяцев.
6. История трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга.
7. Крупное хирургическое вмешательство в течение 6 недель или малое хирургическое вмешательство в течение 2 недель до скрининга. Крупное хирургическое вмешательство требует общей анестезии (диагностическая эндоскопия исключается). Установка сосудистых устройств доступа освобождается от этого требования.
8. Активная инфекция или неконтролируемый HBV (HBsAg положительный и/или HBcAb положительный с положительной ДНК HBV), HCV Ab положительный, ВИЧ/СПИД или другие серьезные инфекционные заболевания. (Активная инфекция определяется как требующая системной антимикробной терапии или связанная с системными признаками/симптомами воспаления.)
9. Текущие состояния, серьезно нарушающие функцию легких, такие как легочный фиброз, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лучевой пневмонит или лекарственно-индуцированная пневмония.
10. Предшествующее лечение ингибиторами BTK, ингибиторами пути BCR (например, ингибиторами PI3K, Syk) или ингибиторами BCL-2.
11. Беременность, лактация или нежелание использовать эффективные методы контрацепции у пациентов детородного потенциала.
12. Сопутствующее применение умеренных/сильных ингибиторов цитохрома P450 CYP3A или сильных индукторов.
13. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.