Orelabrutinib kombinerat med Rituximab ± Lenalidomide i responsanpassad stratifierad terapi för obehandlat MZL

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år, båda könen.
2. Histopatologiskt bekräftad CD20-positiv marginalzonlymfom (inklusive MALT, SMZL och NMZL) med minst 1 mätbar lesion.
3. Stadium III eller IV-sjukdom med indikation för behandling.
4. Ingen tidigare systemisk behandling.
   Patienter kan ha fått tidigare lokal behandling (inklusive kirurgi, strålbehandling, anti-Helicobacter pylori-terapi eller anti-hepatit C-terapi) om de därefter hade progression, återfall eller var olämpliga för lokal terapi.
5. ECOG prestandastatus 0-2.

6. Tillräcklig organfunktion som uppfyller följande kriterier:

   1. Blodstatus: Absolut neutrofiltal ≥1,5×10⁹/L, trombocyter ≥75×10⁹/L, hemoglobin ≥75 g/L.
      Om benmärgsengagemang föreligger: absolut neutrofiltal ≥1,0×10⁹/L, trombocyter ≥50×10⁹/L, hemoglobin ≥50 g/L.
   2. Blodkemi: Totalt bilirubin ≤1,5×ULN, AST eller ALT ≤2×ULN; serumkreatinin ≤1,5×ULN; serumamylas ≤ULN.
7. Koagulation: Internationalt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN.
8. Förväntad överlevnad ≥12 månader.
9. Frivillig lämnande av skriftligt informerat samtycke före provscreening.

Exklusionskriterier:

1. Nuvarande eller tidigare andra maligniteter, om inte behandlade med kurativt syfte och utan tecken på återfall eller metastaser inom de senaste 5 åren.
2. CNS-engagemang eller transformation till högmalignt lymfom.

3. Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

   1. New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader före första studieläkemedelsdosen, eller arytmi som kräver behandling vid screening; vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50%.
   2. Primär kardiomyopati (t.ex. dilaterad, hypertrof, arytmogen högerkammar-, restriktiv eller oklassificerad kardiomyopati).
   3. Tidigare kliniskt signifikant QTc-intervallförlängning, eller QTc-intervall >470 ms (kvinnor) eller >450 ms (män) vid screening.
   4. Symptomatisk kranskärlssjukdom eller försökspersoner som kräver medicinering för detta.
   5. Dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som oförmåga att uppnå måltryck efter ≥1 månads livsstilsförändring kombinerat med ett adekvat, tolererbart schema med ≥3 antihypertensiva läkemedel inklusive ett diuretikum, eller kräver ≥4 antihypertensiva läkemedel för kontroll).
4. Aktiv blödning inom 2 månader före screening, nuvarande användning av antikoagulantia, eller något tillstånd som bedöms av undersökaren indikera en tydlig blödningstendens.
5. Tidigare djup ventrombos eller lungemboli inom de senaste 6 månaderna.
6. Tidigare organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.
7. Större kirurgi inom 6 veckor eller mindre kirurgi inom 2 veckor före screening.
   Större kirurgi kräver allmän anestesi (diagnostisk endoskopi exkluderad).
   Insättning av vaskulära accessanordningar är undantagen.
8. Aktiv infektion eller okontrollerad HBV (HBsAg-positiv och/eller HBcAb-positiv med positiv HBV-DNA), HCV Ab-positiv, HIV/AIDS eller andra allvarliga infektionssjukdomar.
   (Aktiv infektion definieras som krävande systemisk antimikrobiell terapi eller associerad med systemiska tecken/symptom på inflammation.)
9. Nuvarande tillstånd som allvarligt försämrar lungfunktionen, såsom lungfibros, interstitiell pneumoni, pneumokonios, strålepneumonit eller läkemedelsrelaterad pneumoni.
10. Tidigare behandling med BTK-hämmare, BCR-väghämmare (t.ex. PI3K-, Syk-hämmare) eller BCL-2-hämmare.
11. Graviditet, amning eller ovilja att använda effektiv preventivmedel hos försökspersoner i fertil ålder.
12. Samtidig användning av måttliga/starka cytochrom P450 CYP3A-hämmare eller starka induktorer.
13. Något annat tillstånd som bedöms av undersökaren göra försökspersonen olämplig för deltagande i försöket.