Orelabrutinib rituximabbal kombinálva ± lenalidomiddal válasz-adaptív rétegzett terápiában kezeletlen MZL esetén

Beillesztési kritériumok:

1. Legalább 18 éves, bármely nemű.
2. Hisztopatológiailag igazolt CD20-pozitív marginális zóna limfóma (beleértve a MALT-ot, SMZL-t és NMZL-t) legalább 1 mérhető áttéttel.
3. III. vagy IV. stádiumú betegség, kezelés indikációjával.
4. Nem kapott előző rendszeres kezelést. A betegek korábban kaphattak lokális kezelést (beleértve a műtétet, sugárterápiát, anti-Helicobacter pylori terápiát vagy anti-hepatitis C terápiát), ha utólag progressziót, relapszust mutattak vagy nem voltak alkalmasak a lokális terápiára.
5. ECOG teljesítményállapot 0-2.

6. Megfelelő szervfunkció, amely megfelel a következő kritériumoknak:

   1. Vérkép: Abszolút neutrofil szám ≥1,5×10⁹/L, trombocita ≥75×10⁹/L, hemoglobin ≥75 g/L. Ha csontvelő érintettség van: abszolút neutrofil szám ≥1,0×10⁹/L, trombocita ≥50×10⁹/L, hemoglobin ≥50 g/L.
   2. Vérkémia: Teljes bilirubin ≤1,5×ULN, AST vagy ALT ≤2×ULN; szérum kreatinin ≤1,5×ULN; szérum amiláz ≤ULN.
7. Véralvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5×ULN.
8. Várható élettartam ≥12 hónap.
9. Önkéntes írásbeli tájékoztatott beleegyezés nyújtása a vizsgálati szűrés előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi vagy előzményben más rosszindulatú daganatok, kivéve, ha gyógyító szándékkal kezelve és az elmúlt 5 évben nincs bizonyíték a kiújulásra vagy áttétre.
2. Központi idegrendszeri érintettség vagy átalakulás magas fokú limfómává.

3. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

   1. New York-i Szív Egyesület (NYHA) II. vagy magasabb osztályú kongesztív szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus az első vizsgálati gyógyszeradás előtt 6 hónapon belül, vagy szívritmuszavar, amely kezelést igényel a szűréskor; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%.
   2. Primér kardiomiopátia (pl. dilatatív, hypertrophiás, arrhythmogenicus jobb kamrai, restriktív vagy osztályozatlan kardiomiopátia).
   3. Klinikailag jelentős QTc-intervallum meghosszabbodás előzménye, vagy QTc-intervallum >470 ms (nő) vagy >450 ms (férfi) a szűréskor.
   4. Tünetes koszorúér-betegség vagy olyan alanyok, akik gyógyszert igényelnek ehhez.
   5. Rosszul kontrollált hypertonia (definiálva, hogy nem érhető el célvérnyomás ≥1 hónapos életmódbeli változtatás és megfelelő, tolerálható ≥3 antihipertenzív gyógyszer (beleértve diuretikumot) kombinációja után, vagy ≥4 antihipertenzív gyógyszer szükséges a kontrollhoz).
4. Aktív vérzés a szűrés előtt 2 hónapon belül, jelenlegi antikoaguláns használat, vagy bármilyen állapot, amelyet a vizsgálóvezető egyértelmű vérzési hajlamot jelezőnek tart.
5. Mélyvénás thrombosis vagy tüdőembólia előzménye az elmúlt 6 hónapban.
6. Szervátültetés vagy allogén csontvelő-átültetés előzménye.
7. Nagy műtét a szűrés előtt 6 héten belül vagy kisebb műtét 2 héten belül. Nagy műtét általános érzéstelenítést igényel (diagnosztikus endoszkópia kivétel). Érbevezető eszközök beültetése mentesített.
8. Aktív fertőzés vagy nem kontrollált HBV (HBsAg pozitív és/vagy HBcAb pozitív pozitív HBV DNS-sel), HCV Ab pozitív, HIV/AIDS, vagy más súlyos fertőző betegségek. (Aktív fertőzés definíciója: rendszeres antimikrobiális terápiát igénylő vagy a gyulladás rendszeres tüneteivel/szimptómáival társuló.)
9. Jelenlegi állapotok, amelyek súlyosan károsítják a tüdőfunkciót, mint pl. tüdőfibrózis, intersticiális pneumonia, pneumoconiosis, sugárpneumonitis vagy gyógyszerrel összefüggő pneumonia.
10. Korábbi kezelés BTK gátlókkal, BCR útvonal gátlókkal (pl. PI3K, Syk gátlók) vagy BCL-2 gátlókkal.
11. Terhesség, szoptatás vagy nem hajlandóság hatékony fogamzásgátlás használatára gyermekvállalásra képes alanyoknál.
12. Mérsékelt/erős citokróm P450 CYP3A gátlók vagy erős indukálók egyidejű használata.
13. Bármely más állapot, amelyet a vizsgálóvezető a vizsgálati részvételre alkalmatlannak tart az alany számára.