Orelabrutinib gecombineerd met Rituximab ± Lenalidomide in respons-adaptieve gestratificeerde therapie voor onbehandeld MZL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar, beide geslachten.
2. Histopathologisch bevestigd CD20-positief marginalezonelymfoom (inclusief MALT, SMZL en NMZL) met minimaal 1 meetbare laesie.
3. Stadium III of IV ziekte met indicatie voor behandeling.
4. Geen eerdere systemische therapie. Patiënten mogen eerder lokale behandeling hebben gehad (inclusief chirurgie, radiotherapie, anti-Helicobacter pylori therapie of anti-hepatitis C therapie) als ze daarna progressie, recidief vertoonden of ongeschikt waren voor lokale therapie.
5. ECOG prestatiestatus van 0-2.

6. Voldoende orgaanfunctie voldoen aan de volgende criteria:

   1. Bloedbeeld: Absolute neutrofielentelling ≥1,5×10⁹/L, trombocyten ≥75×10⁹/L, hemoglobine ≥75 g/L. Bij aanwezigheid van beenmerginfiltratie: absolute neutrofielentelling ≥1,0×10⁹/L, trombocyten ≥50×10⁹/L, hemoglobine ≥50 g/L.
   2. Bloedchemie: Totaal bilirubine ≤1,5×ULN, AST of ALT ≤2×ULN; serumcreatinine ≤1,5×ULN; serumamylase ≤ULN.
7. Stolling: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN.
8. Verwachte overleving ≥12 maanden.
9. Vrijwillige verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór trialscreening.

Exclusiecriteria:

1. Huidige of voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van recidief of metastase in de afgelopen 5 jaar.
2. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of transformatie naar hooggradig lymfoom.

3. Ongereguleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

   1. New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen, instabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden voor de eerste studiedosis, of aritmie die behandeling vereist bij screening; linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%.
   2. Primaire cardiomyopathie (bijv. gedilateerde, hypertrofische, aritmogene rechterventrikel, restrictieve of niet-geclassificeerde cardiomyopathie).
   3. Voorgeschiedenis van klinisch significante QTc-intervalverlenging, of QTc-interval >470 ms (vrouw) of >450 ms (man) bij screening.
   4. Symptomatische coronaire hartziekte of proefpersonen die medicatie hiervoor nodig hebben.
   5. Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als niet bereiken van streefbloeddruk na ≥1 maand leefstijlmodificatie gecombineerd met een adequate, verdraagbaar regime van ≥3 antihypertensiva inclusief een diureticum, of vereist ≥4 antihypertensiva voor controle).
4. Actieve bloeding binnen 2 maanden voor screening, huidig gebruik van anticoagulantia, of elke aandoening die door de onderzoeker wordt geacht op een duidelijke bloedingsneiging te wijzen.
5. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 6 maanden.
6. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
7. Grote chirurgie binnen 6 weken of kleine chirurgie binnen 2 weken voor screening. Grote chirurgie vereist algemene anesthesie (diagnostische endoscopie uitgesloten). Inbrengen van vasculaire toegangstoestellen is vrijgesteld.
8. Actieve infectie of ongereguleerde HBV (HBsAg positief en/of HBcAb positief met positieve HBV DNA), HCV Ab positief, HIV/AIDS, of andere ernstige infectieziekten. (Actieve infectie wordt gedefinieerd als vereist systemische antimicrobiële therapie of geassocieerd met systemische tekenen/symptomen van ontsteking.)
9. Huidige aandoeningen die de longfunctie ernstig belemmeren, zoals longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis of geneesmiddelgerelateerde pneumonie.
10. Eerdere behandeling met BTK-remmers, BCR-route-remmers (bijv. PI3K, Syk-remmers) of BCL-2-remmers.
11. Zwangerschap, lactatie of onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken bij proefpersonen met kinderwenspotentieel.
12. Gelijktijdig gebruik van matige/sterke cytochroom P450 CYP3A-remmers of sterke inductoren.
13. Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt geacht de proefpersoon ongeschikt te maken voor deelname aan de trial.