Orelabrutinib kombineret med Rituximab ± Lenalidomide i respons-adaptiv stratificeret terapi for ubehandlet MZL

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år, begge køn.
2. Histopatologisk bekræftet CD20-positiv marginalzone-lymfom (inklusive MALT, SMZL og NMZL) med mindst 1 målebar læsion.
3. Stadie III eller IV sygdom med indikation for behandling.
4. Ingen tidligere systemisk terapi. Patienter kan have modtaget tidligere lokal behandling (inklusive kirurgi, stråleterapi, anti-Helicobacter pylori-terapi eller anti-hepatitis C-terapi), hvis de efterfølgende havde progression, recidiv eller var uegnede til lokal terapi.
5. ECOG-performance status 0-2.

6. Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

   1. Blodtal: Absolut neutrofilantal ≥1,5×10⁹/L, trombocytter ≥75×10⁹/L, hæmoglobin ≥75 g/L. Hvis der er knoglemarvsindvirkning: absolut neutrofilantal ≥1,0×10⁹/L, trombocytter ≥50×10⁹/L, hæmoglobin ≥50 g/L.
   2. Blodkemi: Total bilirubin ≤1,5×ØVG, AST eller ALT ≤2×ØVG; serumkreatinin ≤1,5×ØVG; serumamylase ≤ØVG.
7. Koagulation: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ØVG.
8. Forventet overlevelse ≥12 måneder.
9. Frivillig afgivelse af skriftligt informeret samtykke før prøvescreening.

Eksklusionskriterier:

1. Nuværende eller tidligere andre maligniteter, medmindre behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på recidiv eller metastaser inden for de sidste 5 år.
2. Centralnervesystem-indvirkning eller transformation til højgradigt lymfom.

3. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første studielægemiddeldosis, eller arytmi, der kræver behandling ved screening; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
   2. Primær kardiomyopati (f.eks. dilateret, hypertrofisk, arytmogen højre ventrikel, restriktiv eller uklassificeret kardiomyopati).
   3. Tidligere klinisk signifikant QTc-intervallforlængelse, eller QTc-interval >470 ms (kvinder) eller >450 ms (mænd) ved screening.
   4. Symptomatisk koronararteriesygdom eller forsøgspersoner, der kræver medicin herfor.
   5. Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som manglende opnåelse af målblodtryk efter ≥1 måneds livsstilsændring kombineret med en tilstrækkelig, tolererbar regimen af ≥3 antihypertensive lægemidler inklusive et diuretikum, eller krævende ≥4 antihypertensive lægemidler til kontrol).
4. Aktiv blødning inden for 2 måneder før screening, nuværende brug af antikoagulantia eller enhver tilstand, som undersøgeren vurderer indikerer en klar blødningstendens.
5. Tidligere dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de sidste 6 måneder.
6. Tidligere organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
7. Større kirurgi inden for 6 uger eller mindre kirurgi inden for 2 uger før screening. Større kirurgi kræver generel anæstesi (diagnostisk endoskopi undtaget). Indsættelse af vaskulære adgangsenheder er undtaget.
8. Aktiv infektion eller ukontrolleret HBV (HBsAg positiv og/eller HBcAb positiv med positiv HBV DNA), HCV Ab positiv, HIV/AIDS eller andre alvorlige infektionssygdomme. (Aktiv infektion defineres som krævende systemisk antimikrobiel terapi eller associeret med systemiske tegn/symptomer på inflammation.)
9. Nuværende tilstande, der alvorligt svækker lungefunktionen, såsom lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, stråleinduceret lungebetændelse eller lægemiddelrelateret lungebetændelse.
10. Tidligere behandling med BTK-hæmmere, BCR-stiinhibere (f.eks. PI3K-, Syk-hæmmere) eller BCL-2-hæmmere.
11. Graviditet, amning eller uvillighed til at bruge effektiv prævention hos forsøgspersoner i den fødedygtige alder.
12. Samtidig brug af moderate/stærke cytochrom P450 CYP3A-hæmmere eller stærke induktorer.
13. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i forsøget.