Orelabrutiniibi yhdistettynä rituksimabiin ± lenalidomidi vastemuotoiltuna kerrostetussa hoidossa hoidottomalle MZL:lle

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta, kumpi tahansa sukupuoli.
2. Histopatologisesti vahvistettu CD20-positiivinen marginaalialueen lymfooma (mukaan lukien MALT, SMZL ja NMZL), jossa on vähintään yksi mitattava leesio.
3. Vaihe III tai IV sairaus, jossa on hoitotarve.
4. Ei aiempaa systemaattista hoitoa. Potilaat voivat olla saaneet aiempaa paikallishoitoa (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, anti-Helicobacter pylori -hoito tai anti-hepatiitti C -hoito), jos heillä on sen jälkeen ollut etenemistä, uusiutumista tai he eivät ole sopineet paikallishoitoon.
5. ECOG suorituskykytila 0–2.

6. Riittävä elinjärjestelmien toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Verenkuva: absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1,5×10⁹/l, trombosyytit ≥75×10⁹/l, hemoglobiini ≥75 g/l. Jos luuytimen osallistuminen on läsnä: absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1,0×10⁹/l, trombosyytit ≥50×10⁹/l, hemoglobiini ≥50 g/l.
   2. Veren kemia: kokonaisbilirubiini ≤1,5×YLN, AST tai ALT ≤2×YLN; seerumin kreatiniini ≤1,5×YLN; seerumin amylaasi ≤YLN.
7. Hyytyminen: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×YLN.
8. Odotettu elinikä ≥12 kuukautta.
9. Vapaaehtoinen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuksen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aiempi muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos hoidettu parantavasti ja ilman toistumisen tai etäpesäkkeiden todisteita viimeisen 5 vuoden aikana.
2. Keskushermoston osallistuminen tai muutos korkea-asteiseksi lymfoomaksi.

3. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien:

   1. New York Heart Association (NYHA) luokan II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina, sydäninfarkti 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa seulonnassa; vasemman kammion poiskuljetusfraktio (LVEF) <50 %.
   2. Primääri kardiomyopatia (esim. dilatoiva, hypertrofinen, arytmogeeninen oikean kammion, restriktiivinen tai luokittelematon kardiomyopatia).
   3. Kliinisesti merkittävän QTc-välin pidentymisen historia tai QTc-väli >470 ms (naiset) tai >450 ms (miehet) seulonnassa.
   4. Oireileva sepelvaltimotauti tai kohteet, jotka vaativat lääkitystä siihen.
   5. Huonosti hallittu verenpaine (määritelty kohdeverenpaineen saavuttamattomuudeksi ≥1 kuukauden elämäntapamuutoksen yhdistettynä riittävään, siedettävään ≥3 verenpainelääkkeen (mukaan lukien diureetti) hoitosuunnitelmaan tai vaatii ≥4 verenpainelääkettä hallintaan).
4. Aktiivinen verenvuoto 2 kuukautta ennen seulontaa, nykyinen antikoagulanttien käyttö tai mikä tahansa tila, jonka tutkija katsoo osoittavan selkeää verenvuototaipumusta.
5. Syvän laskimotromboosin tai keuhkoveritulpan historia viimeisen 6 kuukauden aikana.
6. Elin- tai allogeenisen luuytimen siirron historia.
7. Suuri leikkaus 6 viikkoa tai pieni leikkaus 2 viikkoa ennen seulontaa. Suuri leikkaus vaatii yleisanestesian (diagnostinen endoskopia poissuljettuna). Verisuonipääsyvälineiden asennus on vapautettu.
8. Aktiivinen infektio tai hallitsematon HBV (HBsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen positiivisella HBV-DNA:lla), HCV Ab -positiivinen, HIV/AIDS tai muut vakavat tartuntataudit. (Aktiivinen infektio määritellään vaativan systemaattista antimikrobista hoitoa tai liittyvän systemaattisiin tulehdusoireisiin/oireisiin.)
9. Nykyiset tilat, jotka vakavasti heikentävät keuhkotoimintaa, kuten keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, sädekeuhkokuume tai lääkeaineisiin liittyvä keuhkokuume.
10. Aiempi hoito BTK-estäjillä, BCR-reitin estäjillä (esim. PI3K, Syk-estäjät) tai BCL-2-estäjillä.
11. Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä lasten saantiikäisillä kohteilla.
12. Samanaikainen käyttö kohtalaisen/voimakkaan sytokromi P450 CYP3A:n estäjiä tai voimakkaita indusoijia.
13. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo tekevän kohteen sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen.