Orelabrutinib w połączeniu z rytuksymabem ± lenalidomidem w adaptacyjnej terapii warstwowej dla nieleczonego chłoniaka MZL

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat, obojga płci.
2. Histopatologicznie potwierdzony chłoniak strefy brzeżnej CD20-dodatni (w tym MALT, SMZL i NMZL) z co najmniej 1 mierzalną zmianą.
3. Choroba w stadium III lub IV z wskazaniem do leczenia.
4. Brak wcześniejszego leczenia systemowego. Pacjenci mogli otrzymać wcześniejsze leczenie miejscowe (w tym chirurgię, radioterapię, terapię przeciwko Helicobacter pylori lub terapię przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C), jeśli następnie nastąpił progresja, nawrót lub byli nieodpowiedni do leczenia miejscowego.
5. Stan sprawności ECOG 0-2.

6. Prawidłowa funkcja narządów spełniająca następujące kryteria:

   1. Morfologia krwi: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10⁹/L, płytki krwi ≥75×10⁹/L, hemoglobina ≥75 g/L. Jeśli występuje zajęcie szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0×10⁹/L, płytki krwi ≥50×10⁹/L, hemoglobina ≥50 g/L.
   2. Biochemia krwi: bilirubina całkowita ≤1,5×ULN, AST lub ALT ≤2×ULN; kreatynina w surowicy ≤1,5×ULN; amylaza w surowicy ≤ULN.
7. Krzepnięcie: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN.
8. Przewidywane przeżycie ≥12 miesięcy.
9. Dobrowolne dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecne lub przebyte inne nowotwory, chyba że leczone z intencją wyleczenia i bez dowodów na nawrót lub przerzuty w ciągu ostatnich 5 lat.
2. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub transformacja w chłoniaka wysokiego stopnia.

3. Niekontrolowane lub istotne choroby sercowo-naczyniowe, w tym:

   1. Niewydolność serca wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) klasy II lub wyższej, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego lub arytmia wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
   2. Pierwotna kardiomiopatia (np. rozstrzeniowa, przerostowa, arytmogenna prawokomorowa, restrykcyjna lub niesklasyfikowana kardiomiopatia).
   3. Wywiad klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QTc lub odstęp QTc >470 ms (kobiety) lub >450 ms (mężczyźni) podczas badania przesiewowego.
   4. Objawowa choroba wieńcowa lub osoby wymagające leczenia farmakologicznego z tego powodu.
   5. Słabo kontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane jako nieosiągnięcie docelowego ciśnienia krwi po ≥1 miesiącu modyfikacji stylu życia w połączeniu z odpowiednim, tolerowanym schematem ≥3 leków przeciwnadciśnieniowych, w tym diuretyku, lub wymagające ≥4 leków przeciwnadciśnieniowych do kontroli).
4. Aktywne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym, obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub jakikolwiek stan uznany przez badacza za wskazujący na wyraźną skłonność do krwawień.
5. Wywiad zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
6. Wywiad przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
7. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 6 tygodni lub mały zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Duży zabieg chirurgiczny wymaga znieczulenia ogólnego (z wyłączeniem diagnostycznej endoskopii). Wstawienie urządzeń dostępu naczyniowego jest wyłączone.
8. Aktywna infekcja lub niekontrolowane HBV (HBsAg dodatnie i/lub HBcAb dodatnie z dodatnim DNA HBV), HCV Ab dodatnie, HIV/AIDS lub inne poważne choroby zakaźne. (Aktywna infekcja jest zdefiniowana jako wymagająca systemowej terapii przeciwdrobnoustrojowej lub związana z systemowymi objawami/objawami zapalenia.)
9. Obecne schorzenia poważnie upośledzające czynność płuc, takie jak włóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica, popromienne zapalenie płuc lub zapalenie płuc związane z lekami.
10. Wcześniejsze leczenie inhibitorami BTK, inhibitorami szlaku BCR (np. inhibitorami PI3K, Syk) lub inhibitorami BCL-2.
11. Ciaża, laktacja lub niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji u osób w wieku rozrodczym.
12. Jednoczesne stosowanie umiarkowanych/silnych inhibitorów cytochromu P450 CYP3A lub silnych induktorów.
13. Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za czyniący osobę nieodpowiednią do udziału w badaniu.