Orelabrutinib v kombinaci s rituximabem ± lenalidomidem v odpovědí adaptivní stratifikované terapii pro neléčený MZL

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥18 let, obě pohlaví.
2. Histopatologicky potvrzený CD20-pozitivní marginální zónový lymfom (včetně MALT, SMZL a NMZL) s alespoň 1 měřitelnou lézí.
3. Stádium III nebo IV onemocnění s indikací k léčbě.
4. Žádná předchozí systémová terapie. Pacienti mohli podstoupit předchozí lokální léčbu (včetně chirurgie, radioterapie, anti-Helicobacter pylori terapie nebo anti-hepatitidy C terapie), pokud následně došlo k progresi, relapsu nebo byli nevhodní pro lokální léčbu.
5. ECOG performance status 0-2.

6. Adekvátní funkce orgánů splňující následující kritéria:

   1. Krevní obraz: absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/l, trombocyty ≥75×10⁹/l, hemoglobin ≥75 g/l. Při postižení kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥1,0×10⁹/l, trombocyty ≥50×10⁹/l, hemoglobin ≥50 g/l.
   2. Krevní chemie: celkový bilirubin ≤1,5×ULN, AST nebo ALT ≤2×ULN; sérový kreatinin ≤1,5×ULN; sérová amyláza ≤ULN.
7. Koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN.
8. Očekávaná délka života ≥12 měsíců.
9. Dobrovolné poskytnutí písemného informovaného souhlasu před screeningem studie.

Kritéria vyloučení:

1. Aktuální nebo anamnéza jiných malignit, s výjimkou těch léčených s kurativním záměrem a bez známek recidivy nebo metastáz v posledních 5 letech.
2. Postižení centrálního nervového systému nebo transformace na vysoce maligní lymfom.

3. Nekontrolovaná nebo významná kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. Kongestivní srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců před první dávkou studijního léčiva nebo arytmie vyžadující léčbu při screeningu; ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%.
   2. Primární kardiomyopatie (např. dilatovaná, hypertrofická, arytmogenní pravé komory, restriktivní nebo neklasifikovaná kardiomyopatie).
   3. Anamnéza klinicky významného prodloužení intervalu QTc nebo interval QTc >470 ms (ženy) nebo >450 ms (muži) při screeningu.
   4. Symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo subjekty vyžadující medikaci pro toto onemocnění.
   5. Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako nedosažení cílového krevního tlaku po ≥1 měsíci změny životního stylu kombinované s adekvátním, tolerovatelným režimem ≥3 antihypertenziv včetně diuretika nebo vyžadující ≥4 antihypertenziva pro kontrolu).
4. Aktivní krvácení do 2 měsíců před screeningem, současné užívání antikoagulancií nebo jakýkoliv stav, který podle vyšetřovatele indikuje jasnou tendenci ke krvácení.
5. Anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie v posledních 6 měsících.
6. Anamnéza transplantace orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
7. Velký chirurgický výkon do 6 týdnů nebo malý chirurgický výkon do 2 týdnů před screeningem. Velký chirurgický výkon vyžaduje celkovou anestezii (diagnostická endoskopie je vyloučena). Zavedení cévních přístupových zařízení je vyjmuto.
8. Aktivní infekce nebo nekontrolovaná HBV (HBsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní s pozitivní HBV DNA), HCV Ab pozitivní, HIV/AIDS nebo jiná závažná infekční onemocnění. (Aktivní infekce je definována jako vyžadující systémovou antimikrobiální terapii nebo spojená se systémovými příznaky/příznaky zánětu.)
9. Aktuální stavy významně narušující plicní funkci, jako je plicní fibróza, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, radiační pneumonitida nebo léčbou vyvolaná pneumonie.
10. Předchozí léčba inhibitory BTK, inhibitory BCR dráhy (např. PI3K, Syk inhibitory) nebo inhibitory BCL-2.
11. Těhotenství, kojení nebo neochota používat účinnou antikoncepci u subjektů s reprodukčním potenciálem.
12. Současné užívání středně silných/silných inhibitorů cytochromu P450 CYP3A nebo silných induktorů.
13. Jakýkoliv jiný stav, který podle vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.