Orelabrutinib kombinert med rituximab ± lenalidomid i respons-tilpasset stratifisert terapi for ubehandlet MZL

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller eldre, begge kjønn.
2. Histopatologisk bekreftet CD20-positiv marginal sone lymfom (inkludert MALT, SMZL og NMZL) med minst 1 målbart lesjon.
3. Stadium III eller IV sykdom med indikasjon for behandling.
4. Ingen tidligere systemisk behandling. Pasienter kan ha fått tidligere lokalbehandling (inkludert kirurgi, strålebehandling, anti-Helicobacter pylori-behandling eller anti-hepatitt C-behandling) hvis de deretter fikk sykdomsprogresjon, tilbakefall eller var uegnet for lokalbehandling.
5. ECOG ytelsesstatus på 0-2.

6. Tilstrekkelig organdysfunksjon som oppfyller følgende kriterier:

   1. Blodprøver: Absolutt neutrofilantall ≥1,5×10⁹/L, trombocytter ≥75×10⁹/L, hemoglobin ≥75 g/L. Hvis det er benmargsinfiltrasjon: absolutt neutrofilantall ≥1,0×10⁹/L, trombocytter ≥50×10⁹/L, hemoglobin ≥50 g/L.
   2. Blodkjemi: Totalt bilirubin ≤1,5×ØV, AST eller ALT ≤2×ØV; serumkreatinin ≤1,5×ØV; serumamylase ≤ØV.
7. Koagulasjon: Internasjonal normalisert forhold (INR) ≤1,5×ØV.
8. Forventet overlevelse ≥12 måneder.
9. Frivillig gitt skriftlig informert samtykke før prøvescreening.

Eksklusjonskriterier:

1. Nåværende eller tidligere annen kreftsykdom, med mindre behandlet med kurativ intensjon og uten tegn til tilbakefall eller metastaser innen de siste 5 årene.
2. Sentralnervesystem-involvering eller transformasjon til høggrads lymfom.

3. Ukontrollerte eller betydelige hjerte- og karsykdommer, inkludert:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestivt hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisin-dosering, eller arytmi som krever behandling ved screening; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%.
   2. Primær kardiomyopati (f.eks. dilatert, hypertrofisk, arrytmogen høyreventrikkel, restriktiv eller uklassifisert kardiomyopati).
   3. Tidligere klinisk signifikant QTc-intervallforlengelse, eller QTc-intervall >470 ms (kvinner) eller >450 ms (menn) ved screening.
   4. Symptomatisk koronar hjertesykdom eller forsøkspersoner som krever medikamenter for dette.
   5. Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som manglende oppnåelse av målblodtrykk etter ≥1 måned med livsstilsendring kombinert med et tilstrekkelig, tolererbart regime med ≥3 antihypertensiva inkludert et diuretikum, eller som krever ≥4 antihypertensiva for kontroll).
4. Aktiv blødning innen 2 måneder før screening, nåværende bruk av antikoagulantia, eller enhver tilstand som av forskeren anses å indikere en klar blødningstendens.
5. Tidligere dyp venetrombose eller lungeemboli innen de siste 6 månedene.
6. Tidligere organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
7. Stor kirurgi innen 6 uker eller mindre kirurgi innen 2 uker før screening. Stor kirurgi krever generell anestesi (diagnostisk endoskopi unntatt). Innsetting av vaskulære tilgangsinnretninger er unntatt.
8. Aktiv infeksjon eller ukontrollert HBV (HBsAg positiv og/eller HBcAb positiv med positiv HBV DNA), HCV Ab positiv, HIV/AIDS, eller andre alvorlige infeksjonssykdommer. (Aktiv infeksjon er definert som krever systemisk antimikrobiell behandling eller assosiert med systemiske tegn/symptomer på betennelse.)
9. Nåværende tilstander som alvorlig svekker lungefunksjon, som lungesfibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, stråleindusert lungebetennelse eller medikamentrelatert lungebetennelse.
10. Tidligere behandling med BTK-hemmere, BCR-veihemmere (f.eks. PI3K, Syk-hemmere) eller BCL-2-hemmere.
11. Graviditet, amming eller uvillighet til å bruke effektiv prevensjon hos forsøkspersoner med barnepotensial.
12. Samtidig bruk av moderate/sterke cytokrom P450 CYP3A-hemmere eller sterke induktorer.
13. Enhver annen tilstand som av forskeren anses å gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i forsøket.