ALアミロイドーシスにおけるN-グリコシル化の病原的役割の研究：分子基盤、診断、および治療 (GlycAL)
2026年2月25日 更新者：Alice Nevone、Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
ALアミロイドーシスにおけるN-グリコシル化の病原性役割の調査：分子基盤、診断、および治療
免疫グロブリン軽鎖（AL）アミロイドーシスは、通常小さく、増殖が最小限の骨髄形質細胞クローンによって産生される、患者固有の、不安定で凝集しやすく毒性のある軽鎖（LC）によって引き起こされます。 LCのアミロイド原性はその配列に暗号化されていますが、LCの病原性の分子決定因子は依然として不明です。 N-グリコシル化は、この翻訳後修飾を示すクローン性LCを持つ個々のAL患者の症例報告に基づき、長らくLCのアミロイド原性の決定因子であると疑われてきました。 N-グリコシル化は、AL患者の一部において免疫グロブリンLCのアミロイド原性を決定する上で根本的に寄与し、その臨床表現型に影響を与える可能性があると仮説が立てられています。 さらに、N-グリコシル化も受けなければならない不安定なLCの合成と分泌は、形質細胞クローンの生物学に反響し、異なる薬剤への感受性を調節する可能性があり、それ自体が治療標点となる可能性があると提案されています。
我々の研究の目的は、ALアミロイドーシスにおけるLCのN-グリコシル化の分子的役割を解明し、それをリスク評価に活用し、基礎となる形質細胞クローンの生物学およびその薬剤感受性への潜在的な影響を定義することです。
調査の概要
状態
募集
研究の種類
観察的
入学 (推定)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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PV
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Pavia、PV、イタリア、27100
- 募集
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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コンタクト：
- Alice Nevone, PhD
- 電話番号：+390382502967
- メール：a.nevone@smatteo.pv.it
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
ALアミロイドーシスまたはその他の単クローン性ガンモパチーを有する未治療患者
説明
適格基準：
- 単クローン性ガンマパチーの診断（例：ALアミロイドーシス、MGUS、MM、その他）
- 末梢血採血±骨髄穿刺の計画
- 年齢＞18歳
- 書面によるインフォームド・コンセントに署名し、研究目的で臨床データおよび診断残存臨床検体の使用を許可する意思
除外基準：
- 単クローン性ガンマパチーを有さない
- 抗クローン療法後の完全血液学的反応基準を満たす患者
- 年齢＜18歳
- 研究目的で臨床データおよび診断残存臨床検体の使用を許可する意思を示さない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全長LC可変領域配列のデータセット
時間枠：二年
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最大の報告症例数であるALおよびMGUS患者を含む、クローン特性解析および臨床アノテーションを含む、全長免疫グロブリン軽鎖（LC）可変領域配列の臨床的にアノテーションされたデータセットの生成。
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二年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LC N-グリコシル化の臨床的相関
時間枠：2年
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LC N-グリコシル化に関連する臨床的特徴の同定；Mタンパク質の同定・定量およびアミロイドタイピングのための現在のアッセイへのLC N-グリコシル化の影響の評価；アッセイ干渉が実証された場合の潜在的な補正措置の検討。
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2年
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配列ベースのLCアミロイド生成性予測の精緻化
時間枠：二年
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新たに生成された配列を用いたLCアミロイド形成能予測のための既存アルゴリズム／スコアリングシステムの検証；LC N-グリコシル化に関連する配列および構造的／空間的特徴を組み込んだ改良予測アルゴリズムの開発。
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二年
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LC N-グリコシル化の生物学的および薬理学的相関
時間枠：二年
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非糖鎖化対N-糖鎖化軽鎖を発現する形質細胞クローンの比較転写プロファイリング；抗形質細胞薬およびN-糖鎖化経路を標的とする低分子阻害剤に対する感受性の差異評価
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二年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年11月17日
一次修了 (推定)
2027年5月30日
研究の完了 (推定)
2027年5月30日
試験登録日
最初に提出
2026年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月25日
最初の投稿 (実際)
2026年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月25日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。