探究N-糖基化在AL淀粉样变性中的致病作用：分子基础、诊断与治疗 (GlycAL)
2026年2月25日 更新者：Alice Nevone、Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性由一种通常较小、增殖极少的骨髓浆细胞克隆引起，该克隆分泌一种患者独有的、不稳定的、易聚集的毒性轻链（LC）。 轻链的淀粉样变性潜力由其序列编码，但轻链致病性的分子决定因素仍不明确。 基于个别AL患者克隆轻链存在这种翻译后修饰的零星报道，N-糖基化长期以来被怀疑是轻链淀粉样变性的一个决定因素。 据推测，N-糖基化从根本上决定了部分AL患者免疫球蛋白轻链的淀粉样变性潜力，并可能影响其临床表型。 进一步提出，不稳定且需N-糖基化的轻链的合成和分泌可能反作用于浆细胞克隆的生物学特性，可能调节对不同药物的敏感性，并可能本身成为一个治疗靶点。
我们研究的目标是阐明轻链N-糖基化在AL淀粉样变性中的分子作用，将其用于风险评估，并确定其对潜在浆细胞克隆生物学特性及其药物敏感性的潜在影响。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
PV
-
Pavia、PV、意大利、27100
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
接触：
- Alice Nevone, PhD
- 电话号码：+390382502967
- 邮箱：a.nevone@smatteo.pv.it
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
未接受过治疗的AL淀粉样变性或其他单克隆丙种球蛋白病患者
描述
纳入标准：
- 诊断为单克隆丙种球蛋白病（例如AL淀粉样变性、意义未明的单克隆丙种球蛋白病、多发性骨髓瘤等）
- 计划进行外周血采样±骨髓穿刺
- 年龄＞18岁
- 愿意通过签署书面知情同意书，允许将临床数据及临床标本的诊断残留物用于研究目的。
排除标准：
- 无单克隆丙种球蛋白病
- 符合抗克隆治疗后完全血液学缓解标准的患者
- 年龄＜18岁
- 不愿允许将临床数据及临床标本的诊断残留物用于研究目的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
全长LC可变区序列数据集
大体时间：两年
|
从迄今为止最大规模的AL和MGUS患者系列研究中，生成了一个临床注释数据集，包含全长免疫球蛋白轻链（LC）可变区序列，包括克隆特征和临床注释。
|
两年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
LC N-糖基化的临床相关性
大体时间：两年
|
识别与轻链N-糖基化相关的临床特征；评估轻链N-糖基化对当前M蛋白鉴定/定量和淀粉样蛋白分型检测方法的影响；若证实存在检测干扰，则探索潜在的纠正措施。
|
两年
|
|
基于序列的LC淀粉样蛋白形成倾向性预测的优化
大体时间：两年
|
使用新生成的序列验证现有算法/评分系统预测LC淀粉样蛋白形成能力的准确性；开发一种改进的预测算法，该算法整合了与LC N-糖基化相关的序列特征及结构/空间特征。
|
两年
|
|
LC N-糖基化的生物学和药理学相关性
大体时间：两年
|
表达未糖基化与N-糖基化轻链的血浆细胞克隆的比较转录谱分析；评估其对抗血浆细胞药物及靶向N-糖基化途径的小分子抑制剂的不同敏感性。
|
两年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年11月17日
初级完成 (估计的)
2027年5月30日
研究完成 (估计的)
2027年5月30日
研究注册日期
首次提交
2026年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月25日
首次发布 (实际的)
2026年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月25日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.