Indagare il Ruolo Patogeno della N-glicosilazione nell'Amiloidosi AL: Basi Molecolari, Diagnosi e Trattamento (GlycAL)
Indagine sul ruolo patogeno della N-glicosilazione nell'amiloidosi AL: basi molecolari, diagnosi e trattamento
L'amiloidosi da catene leggere delle immunoglobuline (AL) è causata da un clone di plasmacellule del midollo osseo tipicamente piccolo e minimamente proliferante che secerne una catena leggera (LC) unica per il paziente, instabile, incline all'aggregazione e tossica. L'amiloidogenicità delle LC è crittografata nella loro sequenza, ma i determinanti molecolari della patogenicità della LC rimangono oscuri. La N-glicosilazione è stata a lungo sospettata di essere un determinante dell'amiloidogenicità della LC sulla base di resoconti aneddotici di singoli pazienti AL con una LC clonale che mostra questa modifica post-traduzionale. Si ipotizza che la N-glicosilazione contribuisca fondamentalmente a determinare l'amiloidogenicità delle catene leggere delle immunoglobuline in un sottogruppo di pazienti con AL e potrebbe influenzare il suo fenotipo clinico. Si propone inoltre che la sintesi e la secrezione di LC instabili che devono anche essere N-glicosilate possano riverberarsi sulla biologia del clone di plasmacellule, possibilmente modulando la sensibilità verso diversi farmaci e potrebbero rappresentare esse stesse un bersaglio terapeutico.
L'obiettivo del nostro studio è ora quello di chiarire il ruolo molecolare della N-glicosilazione della LC nell'amiloidosi AL, sfruttarlo per la valutazione del rischio e definirne il potenziale impatto sulla biologia del clone di plasmacellule sottostante e sulla sua sensibilità ai farmaci.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italia, 27100
- Reclutamento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Contatto:
- Alice Nevone, PhD
- Numero di telefono: +390382502967
- Email: a.nevone@smatteo.pv.it
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Diagnosi di gammopatia monoclonale (es. amiloidosi AL, MGUS, MM, altre)
- Prelievo di sangue periferico pianificato +/- aspirazione di midollo osseo
- Età > 18 anni
- Disponibilità a consentire l'uso dei dati clinici e dei residui diagnostici dei campioni clinici per scopi di ricerca tramite la sottoscrizione di un consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Assenza di gammopatia monoclonale
- Pazienti che soddisfano i criteri per la risposta ematologica completa dopo terapia anti-clonale
- Età <18 anni
- Mancata disponibilità a consentire l'uso dei dati clinici e dei residui diagnostici dei campioni clinici per scopi di ricerca.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Dataset di sequenze complete della regione variabile LC
Lasso di tempo: due anni
|
Generazione di un set di dati clinicamente annotati di sequenze di regioni variabili di catene leggere di immunoglobuline (LC) a lunghezza completa, derivate dalla più ampia serie riportata di pazienti con AL e MGUS, inclusa la caratterizzazione clonale e l'annotazione clinica.
|
due anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Correlazioni cliniche della N-glicosilazione di LC
Lasso di tempo: due anni
|
Identificazione delle caratteristiche cliniche associate alla N-glicosilazione delle catene leggere; valutazione dell'impatto della N-glicosilazione delle catene leggere sui test attuali per l'identificazione/quantificazione della proteina M e la tipizzazione dell'amiloide; esplorazione di potenziali misure correttive se viene dimostrata un'interferenza nei test.
|
due anni
|
|
Perfezionamento della predizione basata su sequenze dell'amiloidogenicità di LC
Lasso di tempo: due anni
|
Validazione di algoritmi/sistemi di punteggio esistenti per la previsione dell'amiloidogenicità delle catene leggere (LC) utilizzando sequenze di nuova generazione; sviluppo di un algoritmo di previsione migliorato che incorpori caratteristiche sequenziali e strutturali/spaziali associate alla N-glicosilazione delle catene leggere.
|
due anni
|
|
Correlati biologici e farmacologici della N-glicosilazione delle cellule LC
Lasso di tempo: due anni
|
Profilazione trascrizionale comparativa di cloni di plasmacellule che esprimono catene leggere non glicosilate rispetto a quelle N-glicosilate; valutazione della sensibilità differenziale ai farmaci anti-plasmacellulari e agli inibitori a piccole molecole che mirano alle vie di N-glicosilazione.
|
due anni
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Neoplasie
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Neoplasie, plasmacellule
- Disturbi emostatici
- Disturbi delle proteine del sangue
- Disturbi emorragici
- Carenze di proteostasi
- Amiloidosi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Malattie emiche e linfatiche
- Amiloidosi a catena leggera delle immunoglobuline
- Mieloma multiplo
- Paraproteinemie
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023-1731-GlycAL
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .