Investigación del Papel Patogénico de la N-glicosilación en la Amiloidosis AL: Bases Moleculares, Diagnóstico y Tratamiento (GlycAL)
Investigación del Rol Patogénico de la N-glicosilación en la Amiloidosis AL: Bases Moleculares, Diagnóstico y Tratamiento
La amiloidosis de cadenas ligeras de inmunoglobulina (AL) está causada por un clon de células plasmáticas de la médula ósea típicamente pequeño y con proliferación mínima que secreta una cadena ligera (LC) única del paciente, inestable, propensa a la agregación y tóxica. La amiloidogenicidad de las LC está codificada en su secuencia, pero los determinantes moleculares de la patogenicidad de la LC siguen siendo oscuros. Se ha sospechado durante mucho tiempo que la N-glicosilación es un determinante de la amiloidogenicidad de la LC, basándose en informes anecdóticos de pacientes individuales con AL que presentaban una LC clonal con esta modificación postraduccional. Se hipotetiza que la N-glicosilación contribuye fundamentalmente a determinar la amiloidogenicidad de las cadenas ligeras de inmunoglobulina en un subconjunto de pacientes con AL y podría influir en su fenotipo clínico. Se propone además que la síntesis y secreción de LC inestables que también deben ser N-glicosiladas podría repercutir en la biología del clon de células plasmáticas, posiblemente modulando la sensibilidad a diferentes fármacos, y podría representar por sí misma un objetivo terapéutico.
El objetivo de nuestro estudio es ahora dilucidar el papel molecular de la N-glicosilación de la LC en la amiloidosis AL, explotarlo para la evaluación de riesgos y definir su impacto potencial en la biología del clon de células plasmáticas subyacente y su sensibilidad a los fármacos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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PV
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Pavia, PV, Italia, 27100
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Contacto:
- Alice Nevone, PhD
- Número de teléfono: +390382502967
- Correo electrónico: a.nevone@smatteo.pv.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de gammapatía monoclonal (por ejemplo, amiloidosis AL, MGUS, MM, otros)
- Muestreo de sangre periférica planificado +/- aspiración de médula ósea
- Edad > 18 años
- Disposición para permitir el uso de datos clínicos y restos de muestras clínicas con fines de investigación mediante la firma de un consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Ausencia de gammapatía monoclonal
- Pacientes que cumplen los criterios de respuesta hematológica completa tras terapia anti-clonal
- Edad <18 años
- Falta de disposición para permitir el uso de datos clínicos y restos de muestras clínicas con fines de investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Conjunto de datos de secuencias completas de la región variable LC
Periodo de tiempo: dos años
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Generación de un conjunto de datos clínicamente anotado de secuencias de la región variable de la cadena ligera (CL) de inmunoglobulina de longitud completa, derivadas de la mayor serie de pacientes con AL y MGUS reportada hasta la fecha, incluyendo caracterización clonal y anotación clínica.
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dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlaciones clínicas de la N-glicosilación de LC
Periodo de tiempo: dos años
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Identificación de las características clínicas asociadas con la N-glicosilación de LC; evaluación del impacto de la N-glicosilación de LC en los ensayos actuales para la identificación/cuantificación de proteína M y la tipificación de amiloide; exploración de posibles medidas correctivas si se demuestra interferencia en el ensayo.
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dos años
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Refinamiento de la predicción basada en secuencias de la amiloidogenicidad de LC
Periodo de tiempo: dos años
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Validación de algoritmos/sistemas de puntuación existentes para predecir la amiloidogenicidad de LC utilizando secuencias recién generadas; desarrollo de un algoritmo de predicción mejorado que incorpora características de secuencia y estructurales/espaciales asociadas con la N-glicosilación de LC.
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dos años
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Correlatos biológicos y farmacológicos de la N-glicosilación de LC
Periodo de tiempo: dos años
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Perfil transcripcional comparativo de clones de células plasmáticas que expresan cadenas ligeras (LCs) no glicosiladas frente a N-glicosiladas; evaluación de la sensibilidad diferencial a fármacos anti-células plasmáticas e inhibidores de pequeñas moléculas dirigidos a las vías de N-glicosilación.
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dos años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
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Otros números de identificación del estudio
- 2023-1731-GlycAL
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