Az N-glikoziláció patogén szerepének vizsgálata az AL amyloidosisban: molekuláris alapok, diagnózis és kezelés (GlycAL)
Az N-glikoziláció patogén szerepének vizsgálata AL-amyloidosisban: molekuláris alapok, diagnózis és kezelés
Az immunglobulin könnyű lánc (AL) amyloidózist általában egy kisméretű, minimálisan proliferáló csontvelő plazmasejt-klón okozza, amely egy páciens-specifikus, instabil, aggregálódásra hajlamos, toxikus könnyű láncot (LC) termel. Az LC-k amyloidogenitása a szekvenciájukban rejtőzik, de az LC patogenitásának molekuláris meghatározói továbbra is ismeretlenek. Az N-glikozilációt régóta gyanítják az LC amyloidogenitásának meghatározójának, egyedi AL betegekről szóló anekdotikus jelentések alapján, akiknek klonális LC-je ezt a poszttranszlációs módosítást mutatta. Feltételezés szerint az N-glikoziláció alapvetően hozzájárul az immunglobulin LC-k amyloidogenitásának meghatározásához az AL egy részében, és befolyásolhatja annak klinikai fenotípusát. Továbbá javasolták, hogy az instabil LC-k szintézise és titkosítása, amelyeket szintén N-glikozilálni kell, visszahat a plazmasejt-klón biológiájára, esetleg módosítva az érzékenységet különböző gyógyszerekkel szemben, és önmagában is lehet terápiás célpont.
Tanulmányunk célja most az, hogy feltárja az LC N-glikoziláció molekuláris szerepét az AL amyloidózisban, felhasználja kockázatértékelésre, és meghatározza lehetséges hatását az alapul szolgáló plazmasejt-klón biológiájára és gyógyszerérzékenységére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
PV
-
Pavia, PV, Olaszország, 27100
- Toborzás
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Kapcsolatba lépni:
- Alice Nevone, PhD
- Telefonszám: +390382502967
- E-mail: a.nevone@smatteo.pv.it
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Monoklonális gammopátia diagnózisa (pl. AL amiloidózis, MGUS, MM, egyéb)
- Tervezett perifériás vérvétel +/- csontvelő-aspiráció
- Életkor > 18 év
- Hajlandóság a klinikai adatok és a diagnosztikai maradványok kutatási célú felhasználására írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásával.
Kizárási kritériumok:
- Monoklonális gammopátia hiánya
- A betegek, akik az antiklónális terápia után teljes hematológiai választ mutatnak
- Életkor <18 év
- A klinikai adatok és a diagnosztikai maradványok kutatási célú felhasználására való hajlandóság hiánya.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes hosszúságú LC változó régiós szekvenciák adathalmaza
Időkeret: két év
|
Egy klinikailag annotált adatkészlet létrehozása teljes hosszúságú immunglobulin könnyűlánc (LC) változó régiós szekvenciákból, amelyeket a legnagyobb jelentett AL és MGUS betegsorozatból származtatnak, beleértve a klonális jellemzést és a klinikai annotációt.
|
két év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LC N-glikoziláció klinikai korrelátumai
Időkeret: két év
|
A klinikai jellemzők azonosítása, amelyek összefüggésben állnak az LC N-glikozilációval; az LC N-glikoziláció hatásának értékelése a jelenlegi tesztekre az M-fehérje azonosítása/kvantifikálása és az amiloid típusmeghatározás szempontjából; a lehetséges korrekciós intézkedések feltárása, ha a teszt interferenciája kimutatható.
|
két év
|
|
A szekvencia-alapú LC amiloidogenicitás előrejelzésének finomítása
Időkeret: két év
|
Meglévő algoritmusok/pontozási rendszerek validálása az LC amiloidogenitás előrejelzésére újonnan generált szekvenciák felhasználásával; fejlesztése egy továbbfejlesztett előrejelző algoritmusnak, amely magában foglalja az LC N-glikozilációhoz kapcsolódó szekvencia- és szerkezeti/térbeli jellemzőket.
|
két év
|
|
Az LC N-glikoziláció biológiai és farmakológiai korrelátumai
Időkeret: két év
|
A plazma sejtek klónjainak összehasonlító transzkripciós profilozása, amelyek nem glikozilált vagy N-glikozilált könnyű láncokat (LC) fejeznek ki; az anti-plazma sejt gyógyszerek és az N-glikozilációs útvonalakat célzó kis molekulájú gátlók különböző érzékenységének értékelése.
|
két év
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Anyagcsere-betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Neoplazmák, plazmasejt
- Hemostatikus rendellenességek
- Vérfehérje rendellenességek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- A proteosztázis hiányosságai
- Amiloidózis
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Immunglobulin Könnyű lánc amiloidózis
- Myeloma multiplex
- Paraproteinémiák
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023-1731-GlycAL
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .