Исследование патогенной роли N-гликозилирования при AL амилоидозе: молекулярные основы, диагностика и лечение (GlycAL)

Амилоидоз легких цепей иммуноглобулинов (AL) вызывается обычно небольшим, минимально пролиферирующим клоном плазматических клеток костного мозга, секретирующим уникальную для пациента, нестабильную, склонную к агрегации, токсичную легкую цепь (LC). Амилоидогенность LC зашифрована в их последовательности, однако молекулярные детерминанты патогенности LC остаются неясными. N-гликозилирование давно подозревается в качестве детерминанты амилоидогенности LC на основе отдельных сообщений о пациентах с AL, у которых клональная LC демонстрировала эту посттрансляционную модификацию. Выдвигается гипотеза, что N-гликозилирование принципиально способствует определению амилоидогенности легких цепей иммуноглобулинов у подгруппы пациентов с AL и может влиять на его клинический фенотип. Далее предполагается, что синтез и секреция нестабильных LC, которые также должны быть N-гликозилированы, могут отражаться на биологии клона плазматических клеток, возможно, модулируя чувствительность к различным препаратам, и могут сами представлять собой терапевтическую мишень.

Целью нашего исследования является выяснение молекулярной роли N-гликозилирования LC при AL-амилоидозе, использование этого для оценки риска и определение его потенциального влияния на биологию основного клона плазматических клеток и его чувствительность к препаратам.