Badanie patogennej roli N-glikozylacji w amyloidozie AL: podstawy molekularne, diagnostyka i leczenie (GlycAL)
Amyloidoza immunoglobulinowa łańcuchów lekkich (AL) jest spowodowana przez zazwyczaj mały, minimalnie proliferujący klon komórek plazmatycznych szpiku kostnego, który wydziela unikalny dla pacjenta, niestabilny, skłonny do agregacji, toksyczny łańcuch lekki (LC). Amyloidogenność LC jest zakodowana w ich sekwencji, jednak molekularne determinanty patogenności LC pozostają niejasne. N-glikozylacja od dawna była podejrzewana jako determinanta amyloidogenności LC na podstawie doniesień anegdotycznych o indywidualnych pacjentach z AL, u których klonalny LC wykazywał tę post-translacyjną modyfikację. Hipotezuje się, że N-glikozylacja zasadniczo przyczynia się do określania amyloidogenności immunoglobulinowych LC u podgrupy pacjentów z AL i może wpływać na ich fenotyp kliniczny. Dalej proponuje się, że synteza i wydzielanie niestabilnych LC, które również muszą być N-glikozylowane, mogą oddziaływać na biologię klonu komórek plazmatycznych, prawdopodobnie modulując wrażliwość na różne leki, i same mogą stanowić cel terapeutyczny.
Celem naszego badania jest teraz wyjaśnienie molekularnej roli N-glikozylacji LC w amyloidozie AL, wykorzystanie jej do oceny ryzyka oraz określenie jej potencjalnego wpływu na biologię leżącego u podstaw klonu komórek plazmatycznych i jego wrażliwość na leki.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
PV
-
Pavia, PV, Włochy, 27100
- Rekrutacyjny
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Kontakt:
- Alice Nevone, PhD
- Numer telefonu: +390382502967
- E-mail: a.nevone@smatteo.pv.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Diagnoza gammapatii monoklonalnej (np. amyloidoza AL, MGUS, MM, inne)
- Planowane pobranie krwi obwodowej +/- aspiracja szpiku kostnego
- Wiek > 18 lat
- Zgoda na wykorzystanie danych klinicznych i pozostałości diagnostycznych próbek klinicznych do celów badawczych poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Brak gammapatii monoklonalnej
- Pacjenci spełniający kryteria całkowitej odpowiedzi hematologicznej po terapii przeciwklonalnej
- Wiek < 18 lat
- Brak zgody na wykorzystanie danych klinicznych i pozostałości diagnostycznych próbek klinicznych do celów badawczych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zbiór danych pełnych sekwencji regionu zmiennego LC
Ramy czasowe: dwa lata
|
Stworzenie klinicznie opisanego zbioru danych pełnopasmowych sekwencji regionu zmiennego lekkiego łańcucha immunoglobulin (LC) pochodzących z największej zgłoszonej serii pacjentów z AL i MGUS, w tym charakterystyka klonalna i adnotacja kliniczna.
|
dwa lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kliniczne korelaty N-glikozylacji LC
Ramy czasowe: dwa lata
|
Identyfikacja cech klinicznych związanych z N-glikozylacją łańcuchów lekkich; ocena wpływu N-glikozylacji łańcuchów lekkich na obecne testy identyfikacji/kwantifikacji białka M i typowania amyloidu; zbadanie potencjalnych środków korygujących w przypadku wykazania interferencji testu.
|
dwa lata
|
|
Udoskonalenie przewidywania amyloidogenności LC na podstawie sekwencji
Ramy czasowe: dwa lata
|
Walidacja istniejących algorytmów/systemów punktacji służących do przewidywania amyloidogenności LC przy użyciu nowo wygenerowanych sekwencji; opracowanie ulepszonego algorytmu predykcyjnego, uwzględniającego sekwencje oraz cechy strukturalne/przestrzenne związane z N-glikozylacją LC.
|
dwa lata
|
|
Biologiczne i farmakologiczne korelaty N-glikozylacji LC
Ramy czasowe: dwa lata
|
Porównawcze profilowanie transkrypcyjne klonów komórek plazmatycznych eksprymujących nieglikozowane a N-glikozowane LC; ocena różnicowej wrażliwości na leki przeciwko komórkom plazmatycznym oraz małocząsteczkowe inhibitory ukierunkowane na szlaki N-glikozylacji.
|
dwa lata
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Niedobory proteostazy
- Amyloidoza
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Amyloidoza łańcuchów lekkich immunoglobulin
- Szpiczak mnogi
- Paraproteinemie
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023-1731-GlycAL
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Szpiczak mnogi
-
Assiut UniversityJeszcze nie rekrutacja