Utredning av den patogena rollen av N-glykosylering i AL-amyloidos: Molekylära grunder, diagnostik och behandling (GlycAL)

Immunoglobulin ljuskedja (AL) amyloidos orsakas av en typiskt liten, minimalt prolifererande benmärgsplasmacellsklon som utsöndrar en patient-unik, instabil, aggregationsbenägen, toxisk ljuskedja (LC). Amyloidogeniciteten hos LC är krypterad i deras sekvens, men molekylära determinanter för LC-patogenicitet förblir oklara. N-glykosylering har länge misstänkts vara en determinant för LC-amyloidogenicitet baserat på anekdotiska rapporter om individuella AL-patienter med en klonal LC som uppvisar denna posttranslationsmodifiering. Det antas att N-glykosylering i grunden bidrar till att bestämma amyloidogeniciteten hos immunoglobulin LC i en delmängd av patienter med AL och kan påverka dess kliniska fenotyp. Det föreslås vidare att syntesen och utsöndringen av instabila LC som också måste vara N-glykosylerade kan återspegla sig i plasmacellsklonens biologi, möjligen modulera känsligheten mot olika läkemedel och kan i sig representera ett terapeutiskt mål.

Syftet med vår studie är nu att klargöra den molekylära rollen för LC N-glykosylering i AL-amyloidos, utnyttja den för riskbedömning och definiera dess potentiella inverkan på den underliggande plasmacellsklonens biologi och dess läkemedelskänslighet.