N-glykosylaation patogeenisen roolin tutkiminen AL-amyloidoosissa: molekulaariset perusteet, diagnoosi ja hoito (GlycAL)
Immunoglobuliinikevytketju (AL) amyloidoosi johtuu tyypillisesti pienestä, vähän lisääntyvästä luuydinplasmasolusolukosta, joka erittää potilaskohtaista, epävakaata, aggregaatioalttiita, myrkyllistä kevytketjua (LC). Kevytketjujen amyloidogeenisyys on salattu niiden sekvenssissä, mutta kevytketjujen patogeenisuuden molekyylimääräytyjät ovat edelleen epäselviä. N-glykosylaatiota on jo pitkään epäilty olevan kevytketjun amyloidogeenisyyden määräytyjä perustuen anekdoottisiin raportteihin yksittäisistä AL-potilaista, joiden kloonaalisessa kevytketjussa on tämä translaation jälkeinen muutos. Hypoteesina on, että N-glykosylaatio perustavanlaatuisesti vaikuttaa immunoglobuliinikevytketjujen amyloidogeenisyyden määräytymiseen osassa AL-potilaista ja saattaa vaikuttaa sen kliiniseen fenotyyppiin. Lisäksi esitetään, että epävakaiden kevytketjujen, jotka myös täytyy N-glykosyloida, synteesi ja eritys saattavat heijastua plasmasolusolukon biologiaan, mahdollisesti moduloiden herkkyyttä eri lääkkeille ja saattavat itse edustaa terapeuttista kohdetta.
Tutkimuksemme tavoitteena on nyt selvittää kevytketjun N-glykosylaation molekyylitason rooli AL-amyloidoosissa, hyödyntää sitä riskinarvioinnissa ja määritellä sen mahdollinen vaikutus taustalla olevan plasmasolusolukon biologiaan ja sen lääkeherkkyyteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italia, 27100
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Ottaa yhteyttä:
- Alice Nevone, PhD
- Puhelinnumero: +390382502967
- Sähköposti: a.nevone@smatteo.pv.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Monoklonaalisen gammapatian diagnoosi (esim. AL-amyloidoosi, MGUS, MM, muut)
- Suunniteltu perifeerinen verinäytteenotto +/- luuytimen punktointi
- Ikä > 18 vuotta
- Halukkuus sallia kliinisten tietojen ja diagnostiikan jäämien käyttö tutkimustarkoituksiin allekirjoittamalla kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Monoklonaalisen gammapatian puuttuminen
- Potilaat, jotka täyttävät täydellisen hematologisen vasteen kriteerit antiklonaalisen hoidon jälkeen
- Ikä <18 vuotta
- Halukkuuden puuttuminen sallia kliinisten tietojen ja diagnostiikan jäämien käyttö tutkimustarkoituksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko pituisten LC-muuttujaalueiden sekvenssien tietojoukko
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Kliinisesti annotoidun tietokannan luominen täysimittaisten immunoglobuliinikevyketjien (LC) muuttuvien alueiden sekvensseistä, jotka on johdettu suurimmasta raportoidusta potilassarjasta AL:lla ja MGUS:lla, mukaan lukien kloonikarakterisointi ja kliininen annotointi.
|
kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LC N-glykosylaation kliiniset korrelaatiot
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Kliinisten piirteiden tunnistaminen, jotka liittyvät LC N-glykosylaatioon; LC N-glykosylaation vaikutuksen arviointi nykyisiin menetelmiin M-proteiinin tunnistamiseksi/määrittämiseksi ja amyloidityypin määrittämiseksi; mahdollisten korjaavien toimenpiteiden tutkiminen, jos menetelmän häiriö osoitetaan.
|
kaksi vuotta
|
|
Sekvenssipohjaisen LC-amyloidogeenisuuden ennustamisen tarkentaminen
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Olemassa olevien algoritmien/pisteytysjärjestelmien validointi LC:n amyloidogeenisyyden ennustamiseksi käyttäen uusia sekvenssejä; parannetun ennustusalgoritmin kehittäminen, joka sisältää sekvenssi- ja rakenteelliset/avaruudelliset piirteet, jotka liittyvät LC:n N-glykosylaation.
|
kaksi vuotta
|
|
LC N-glykylaation biologisten ja farmakologisten korrelaatioiden
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Vertaileva transkriptionaalinen profilointi plasmasolusoluista, jotka ilmentävät glykosylaatiottomia versus N-glykosyloiduja kevyitä ketjuja; eroavan herkkyyden arviointi antiplasmasolusolulääkkeille ja pienmolekyylisille inhibiittoreille, jotka kohdistuvat N-glykosylaatioreitteihin.
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Proteostaasin puutteet
- Amyloidoosi
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Immunoglobuliini Kevytketjuinen amyloidoosi
- Multippeli myelooma
- Paraproteinemiat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-1731-GlycAL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .