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Étude du rôle pathogène de la N-glycosylation dans l'amylose AL : bases moléculaires, diagnostic et traitement (GlycAL)

25 février 2026 mis à jour par: Alice Nevone, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

L'amylose à chaîne légère d'immunoglobuline (AL) est causée par un clone de plasmocytes de la moelle osseuse typiquement petit et à prolifération minimale, sécrétant une chaîne légère (CL) unique au patient, instable, sujette à l'agrégation et toxique. L'amyloïdogénicité des CL est cryptée dans leur séquence, mais les déterminants moléculaires de la pathogénicité des CL restent obscurs. La N-glycosylation est depuis longtemps suspectée d'être un déterminant de l'amyloïdogénicité des CL sur la base de rapports anecdotiques de patients AL individuels dont la CL clonale présente cette modification post-traductionnelle. Il est émis l'hypothèse que la N-glycosylation contribue fondamentalement à déterminer l'amyloïdogénicité des chaînes légères d'immunoglobuline chez un sous-ensemble de patients atteints d'AL et pourrait influencer son phénotype clinique. Il est en outre proposé que la synthèse et la sécrétion de CL instables qui doivent également être N-glycosylées pourraient avoir un retentissement sur la biologie du clone de plasmocytes, modulant potentiellement la sensibilité à différents médicaments, et pourraient elles-mêmes représenter une cible thérapeutique.

L'objectif de notre étude est maintenant d'élucider le rôle moléculaire de la N-glycosylation des CL dans l'amylose AL, de l'exploiter pour l'évaluation des risques, et de définir son impact potentiel sur la biologie du clone de plasmocytes sous-jacent et sur sa sensibilité aux médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • PV
      • Pavia, PV, Italie, 27100
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients naïfs de traitement atteints d'amylose AL ou d'autres gammapathies monoclonales

La description

Critères d'inclusion :

  • Diagnostic de gammapathie monoclonale (p. ex. amylose AL, MGUS, MM, autres)
  • Prélèvement sanguin périphérique prévu +/- aspiration de moelle osseuse
  • Âge > 18 ans
  • Acceptation de l'utilisation des données cliniques et des résidus diagnostiques d'échantillons cliniques à des fins de recherche par la signature d'un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  • Absence de gammapathie monoclonale
  • Patients répondant aux critères de réponse hématologique complète après traitement anti-clonal
  • Âge < 18 ans
  • Refus d'accepter l'utilisation des données cliniques et des résidus diagnostiques d'échantillons cliniques à des fins de recherche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ensemble de données des séquences complètes des régions variables des chaînes légères
Délai: deux ans
Génération d'un ensemble de données cliniquement annoté de séquences de régions variables de chaînes légères d'immunoglobulines (CL) de pleine longueur, dérivées de la plus grande série rapportée de patients atteints d'AL et de MGUS, incluant la caractérisation clonale et l'annotation clinique.
deux ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélations cliniques de la N-glycosylation des LC
Délai: deux ans
Identification des caractéristiques cliniques associées à la N-glycosylation des chaînes légères ; évaluation de l'impact de la N-glycosylation des chaînes légères sur les tests actuels d'identification/quantification de la protéine M et de typage de l'amyloïde ; exploration des mesures correctives potentielles si une interférence des tests est démontrée.
deux ans
Raffinement de la prédiction de l'amyloidogénicité de la LC basée sur la séquence
Délai: deux ans
Validation des algorithmes/systèmes de notation existants pour prédire l'amyloidogénicité des chaînes légères à l'aide de séquences nouvellement générées ; développement d'un algorithme de prédiction amélioré intégrant des caractéristiques séquentielles et structurelles/spatiales associées à la N-glycosylation des chaînes légères.
deux ans
Corrélats biologiques et pharmacologiques de la N-glycosylation des cellules LC
Délai: deux ans
Profilage transcriptionnel comparatif de clones de plasmocytes exprimant des chaînes légères non glycosylées versus N-glycosylées ; évaluation de la sensibilité différentielle aux médicaments anti-plasmocytes et aux inhibiteurs de petites molécules ciblant les voies de N-glycosylation.
deux ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2026

Première publication (Réel)

4 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-1731-GlycAL

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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