Investigação do Papel Patogénico da N-glicosilação na Amiloidose AL: Bases Moleculares, Diagnóstico e Tratamento (GlycAL)
Investigando o Papel Patogénico da N-glicosilação na Amiloidose AL: Bases Moleculares, Diagnóstico e Tratamento
A amiloidose de cadeia leve de imunoglobulina (AL) é causada por um clone de células plasmáticas da medula óssea tipicamente pequeno e com proliferação mínima, que secreta uma cadeia leve (CL) única para o paciente, instável, propensa à agregação e tóxica. A amiloidogenicidade das CLs está encriptada na sua sequência, mas os determinantes moleculares da patogenicidade da CL permanecem obscuros. Há muito que se suspeita que a N-glicosilação é um determinante da amiloidogenicidade da CL, com base em relatos anedóticos de doentes individuais com AL com uma CL clonal que apresenta esta modificação pós-traducional. Hipótese-se que a N-glicosilação contribui fundamentalmente para determinar a amiloidogenicidade das cadeias leves de imunoglobulina num subconjunto de doentes com AL e poderá influenciar o seu fenótipo clínico. Propõe-se ainda que a síntese e secreção de CLs instáveis que também têm de ser N-glicosiladas possa repercutir-se na biologia do clone de células plasmáticas, possivelmente modulando a sensibilidade a diferentes fármacos, e poderá representar por si só um alvo terapêutico.
O objetivo do nosso estudo é agora elucidar o papel molecular da N-glicosilação da CL na amiloidose AL, explorá-la para avaliação de risco e definir o seu potencial impacto na biologia do clone de células plasmáticas subjacente e na sua sensibilidade aos fármacos.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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PV
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Pavia, PV, Itália, 27100
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Contato:
- Alice Nevone, PhD
- Número de telefone: +390382502967
- E-mail: a.nevone@smatteo.pv.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de gamopatia monoclonal (ex. amiloidose AL, MGUS, MM, outros)
- Colheita de sangue periférico planeada +/- aspiração de medula óssea
- Idade > 18 anos
- Disponibilidade para permitir a utilização de dados clínicos e sobras de amostras clínicas para fins de investigação através da assinatura de um consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Ausência de gamopatia monoclonal
- Pacientes que preencham os critérios para resposta hematológica completa após terapia anticlonal
- Idade <18 anos
- Falta de disponibilidade para permitir a utilização de dados clínicos e sobras de amostras clínicas para fins de investigação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dataset de sequências de regiões variáveis completas de LC
Prazo: dois anos
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Geração de um conjunto de dados clinicamente anotado de sequências da região variável da cadeia leve (CL) de imunoglobulina de comprimento total, derivado da maior série reportada de doentes com AL e MGUS, incluindo caracterização clonal e anotação clínica.
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dois anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlatos clínicos da N-glicosilação de LC
Prazo: dois anos
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Identificação de características clínicas associadas à N-glicosilação da cadeia leve; avaliação do impacto da N-glicosilação da cadeia leve nos ensaios atuais para identificação/quantificação de proteína M e tipagem de amiloide; exploração de potenciais medidas corretivas se for demonstrada interferência no ensaio.
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dois anos
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Refinamento da predição da amiloidogenicidade da LC baseada em sequências
Prazo: dois anos
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Validação de algoritmos/sistemas de pontuação existentes para prever a amiloidogenicidade das cadeias leves (LC) utilizando sequências recentemente geradas; desenvolvimento de um algoritmo de previsão melhorado que incorpora características de sequência e estruturais/espaciais associadas à N-glicosilação das cadeias leves (LC).
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dois anos
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Correlatos biológicos e farmacológicos da N-glicosilação de LC
Prazo: dois anos
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Perfis transcricionais comparativos de clones de células plasmáticas que expressam LCs não glicosilados versus LCs N-glicosilados; avaliação da sensibilidade diferencial a fármacos anti-células plasmáticas e inibidores de pequenas moléculas que têm como alvo as vias de N-glicosilação.
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dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- 2023-1731-GlycAL
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