ホジキンリンパ腫における精子エピゲノム (SPELH)
男性生殖細胞系列におけるがん治療誘発性エピジェネティック不安定性の多パラメータ検出および予防的アプローチ。
がん治療は、長期的に生殖能力に影響を及ぼす可能性があります。 男性の場合、科学的な研究では、回復から何年も経過した後でも、精子形成（精子形成）のプロセスが妨げられる可能性があり、生殖能力だけでなく、子孫の健康にも潜在的な影響があることが示唆されています。 化学療法が精子の質、特にDNAのパッケージング（クロマチン）とエピゲノムに及ぼす影響については、まだ十分に理解されていません。 したがって、がんの既往歴と化学療法の治療が、若い男性生存者の子供の健康に影響を及ぼす可能性があるかどうかを判断するためには、さらなる詳細な研究が必要です。
そこで私たちは、化学療法が精子形成に影響を及ぼすメカニズムをよりよく理解することを目的とした臨床研究を実施することを提案します。 この研究結果により、これらの薬剤が若い男性がん患者の長期的な生殖能力に及ぼす影響と、子孫の健康を示す精子のエピゲノムへの影響を特定することで、答えを提供することができるでしょう。
調査の概要
詳細な説明
がん治療の進歩は、若いがん生存者にとって新たな健康上の問題を提起しています。 がん自体およびDNAを標的とした治療は、生殖健康に長期的な影響を及ぼす可能性があります。 男性では、回復後数年経っても精子形成が損なわれたままであることがあり、それにより不妊や子孫の健康に影響が及びます。 ただし、がんの寛解後には精子産生が回復する可能性があることは重要です。 しかしながら、配偶子の質が生殖能力や子孫の健康に影響を与える可能性があるため、男性は治療終了後少なくとも1年間は自然妊娠を試みるのを待つことが推奨されています[2]。 それでも、妊娠の方法（自然妊娠または生殖補助医療）に関わらず、がんの既往歴とその治療が子孫の健康に影響を与えるかどうかという疑問は、まだ明確に答えられていない根本的な問題です。 健康な子供を持ちたいと願う若いがん生存者という増加する人口集団に対して、詳細な研究が必要とされています。
可能な限り、長期的な全身への有害作用で知られるアルキル化剤の使用は減らされ、アントラサイクリンなどの生殖毒性の低い化合物が好まれています。 アントラサイクリンは、若い男性に多く見られ生存予後の良い様々ながんの治療に広く使用されており、弱い生殖毒性（つまり、精子数の一時的な減少を引き起こす）に分類されています。 しかし、それらが精子のクロマチンとエピゲノムに長期的な影響を与える可能性が疑われています[3]。 精子エピゲノムの確立は、精子形成中の複数の核内イベント、特に精子形成期に起こるクロマチンのリモデリングと凝縮に起因する複雑な過程です。 これらは異物による改変の機会となる窓口を表しています。 さらに、クロマチンの再編成が起こっているゲノム領域は、改変に対してより脆弱である可能性があります。これらの領域が胚発生や胎児プログラミングの鍵となる遺伝子上に位置する場合、子孫への悪影響を予測する可能性があります[4]。 実際、新たな証拠は、精子のエピジェネティックマークが臨床的に、不妊と男性媒介の発達毒性を予測するために使用できる可能性を示唆しています[5]。
ここでは、若年で最も多く診断される悪性腫瘍の一つであり、予後が良く再発リスクが低く、ドキソルビシンを含むプロトコルを用いた治療が確立されているホジキンリンパ腫（HL）の若い男性に焦点を当てます。 したがって、この疾患は、がん後に親になることを考える若いがん生存者の大規模で関連性のある集団を代表しています。 個人間変動があるため、化学療法の影響を決定することを目的としたヒト研究では、同じ個人の治療前後のサンプルを比較できる必要があります。 このような発表された前向き縦断研究は稀であり、しばしば非常に少数の症例しか含まれていません。なぜなら、それらには相当なリソース、腫瘍学と生殖医療サービスの強力な連携、および腫瘍治療終了後も含めた患者の経時的な追跡能力が必要だからです[6]。 HL治療の長期的影響に関する（非縦断的）研究では、クロマチン構造とDNA完全性の持続的な異常が実証されました[7]。 ここで提案する研究では、HL患者の精子におけるエピジェネティック修飾と、化学療法後のその変化を分析します。 私たちは、HLとその治療が、寛解後最大2年間持続する改変を誘導すると仮説を立てます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tony MARCHAND, MD, PhD
- 電話番号：+33 02 99 28 42 91
- メール：tony.marchand@chu-rennes.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Célia RAVEL, MD, PhD
- 電話番号：+33 02 99 26 59 16
- メール：celia.ravel@chu-rennes.fr
研究場所
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Rennes、フランス、35033
- Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
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コンタクト：
- Tony MARCHAND, MD, PhD
- 電話番号：+33 02 99 28 42 91
- メール：tony.marchand@chu-rennes.fr
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コンタクト：
- Célia RAVEL, MD, PhD
- 電話番号：+33 02 99 26 59 16
- メール：celia.ravel@chu-rennes.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象者基準:
- 18歳から45歳までの男性
- ホジキンリンパ腫と診断されている
- 細胞傷害性治療の未治療者
- ABVDまたはBrECADDの4〜6サイクルを治療レジメンとする患者
- フランス社会保険制度の被保険者
- 研究参加に反対しない
除外基準:
- 腹部放射線療法を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：精液サンプルにおけるエピジェネティック分析
ホジキンリンパ腫の男性30名を24ヶ月間追跡調査し、男性配偶子におけるエピジェネティック修飾を探索する
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追加の精液サンプル5点：化学療法前、化学療法後6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月時点。
各精子サンプルは液体窒素で保存され、カナダ・ケベック州のInstitut National de la Recherche Scientifique（INRS）にエピジェネティクス解析のため送付されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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精子におけるDNAメチル化パターンの変化
時間枠：化学療法前、化学療法後6ヶ月、化学療法後12ヶ月、化学療法後18ヶ月、化学療法後24ヶ月
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精液分析：メチル化C捕捉シーケンス（MCC-seq）
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化学療法前、化学療法後6ヶ月、化学療法後12ヶ月、化学療法後18ヶ月、化学療法後24ヶ月
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精子におけるヒストン3 H3k4me3保持部位の変化
時間枠：化学療法前、化学療法後6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月
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精子分析：クロマチン免疫沈降法に続くシーケンシング（ChIP-seq）
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化学療法前、化学療法後6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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精液検査
時間枠：化学療法前、化学療法後6ヶ月、化学療法後12ヶ月、化学療法後18ヶ月、化学療法後24ヶ月
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精液検査
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化学療法前、化学療法後6ヶ月、化学療法後12ヶ月、化学療法後18ヶ月、化学療法後24ヶ月
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既知の環境要因が精子形成に及ぼす影響の特定
時間枠：化学療法後24ヶ月目
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患者アンケート
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化学療法後24ヶ月目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Géraldine DELBES, PhD、Institut National de la Recherche Scientifique (INRS), Québec, Canada
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。