Эпигеном сперматозоидов при лимфоме Ходжкина (SPELH)

Достижения в области лечения рака поднимают новые вопросы о здоровье для молодых пациентов, переживших это заболевание. Сам рак и методы лечения, нацеленные на ДНК, могут оказывать долгосрочное воздействие на репродуктивное здоровье. У мужчин сперматогенез может оставаться нарушенным даже спустя годы после выздоровления, что влияет на фертильность и здоровье потомства. Важно отметить, что выработка спермы может восстановиться после ремиссии рака. Однако мужчинам рекомендуется подождать не менее одного года после окончания лечения, прежде чем пытаться к естественному зачатию, поскольку качество гамет может влиять на репродуктивную способность и здоровье потомства [2]. Тем не менее, независимо от способа зачатия (естественное или вспомогательное), вопрос о том, может ли история рака и его лечения повлиять на здоровье их потомства, остаётся фундаментальной проблемой, на которую пока нет чёткого ответа. Для этой растущей популяции молодых людей, переживших рак и желающих иметь здоровых детей, необходимы углублённые исследования.

По возможности, использование алкилирующих агентов, известных своими долгосрочными системными вредными эффектами, сокращается, и предпочтение отдаётся менее репротоксичным соединениям, таким как антрациклины. Антрациклины широко используются для лечения различных видов рака, распространённых среди молодых мужчин с благоприятным прогнозом выживаемости, и классифицируются как слабо репротоксичные (т.е. вызывающие временное снижение количества сперматозоидов). Однако есть подозрения, что они оказывают долгосрочное воздействие на хроматин спермы и эпигеном [3]. Формирование эпигенома спермы — это сложный процесс, являющийся результатом множества ядерных событий во время сперматогенеза, включая ремоделирование и уплотнение хроматина, происходящие во время спермиогенеза. Они представляют собой окна возможностей для изменений под воздействием ксенобиотиков. Кроме того, геномные области, подвергающиеся перестройкам хроматина, могут быть более уязвимы к изменениям; если эти области расположены на ключевых генах для эмбрионального развития или фетального программирования, они могут предсказывать неблагоприятные эффекты на потомство [4]. Фактически, появляющиеся данные свидетельствуют о том, что эпигенетические маркеры спермы могут быть использованы в клинической практике для прогнозирования фертильности и опосредованной мужчинами токсичности развития [5].

Здесь мы сосредоточимся на молодых мужчинах с лимфомой Ходжкина (ЛХ), одной из наиболее часто диагностируемых злокачественных опухолей в молодом возрасте, с хорошим прогнозом и низким риском рецидива, для которой лечение хорошо охарактеризовано с использованием протокола, содержащего антрациклин: доксорубицин. Таким образом, эта патология представляет большую и релевантную популяцию молодых людей, переживших рак, которые будут рассматривать возможность родительства после заболевания. Из-за межиндивидуальной изменчивости исследования на людях, направленные на определение эффектов химиотерапии, должны иметь возможность сравнивать образцы до и после лечения у одного и того же человека. Такие опубликованные проспективные лонгитюдные исследования редки и часто включают очень мало случаев, поскольку они требуют значительных ресурсов, тесных связей между онкологическими и репродуктивными службами, а также возможности наблюдать за пациентами с течением времени, даже после окончания онкологического лечения [6]. (Нелонгитюдное) исследование долгосрочных эффектов лечения ЛХ продемонстрировало стойкие аномалии в структуре хроматина и целостности ДНК [7]. В предлагаемом здесь исследовании мы проанализируем эпигенетические модификации в сперме пациентов с ЛХ и их изменения после химиотерапии. Мы предполагаем, что ЛХ и её лечение вызывают стойкие изменения вплоть до 2 лет после ремиссии.