Épigénome du sperme dans le lymphome de Hodgkin (SPELH)

Les avancées dans les traitements du cancer soulèvent de nouvelles questions de santé pour les jeunes survivants de la maladie. Le cancer lui-même et les traitements ciblant l'ADN peuvent avoir des effets à long terme sur la santé reproductive. Chez les hommes, la spermatogenèse peut rester altérée même des années après la guérison, avec des conséquences sur la fertilité et la santé de la descendance. Il est important de noter que la production de spermatozoïdes peut se rétablir après la rémission du cancer. Cependant, il est conseillé aux hommes d'attendre au moins un an après la fin du traitement avant de tenter une conception naturelle, car la qualité des gamètes peut influencer la capacité reproductive et la santé de la descendance [2]. Pourtant, quel que soit le mode de conception (naturelle ou procréation médicalement assistée), la question de savoir si des antécédents de cancer et son traitement peuvent affecter la santé de leur descendance reste une question fondamentale qui n'a pas encore été clairement résolue. Des études approfondies sont nécessaires pour cette population croissante de jeunes survivants du cancer qui souhaitent avoir des enfants en bonne santé.

Dans la mesure du possible, l'utilisation d'agents alkylants - connus pour leurs effets nocifs systémiques à long terme - est réduite, et des composés moins reprotoxiques, comme les anthracyclines, sont privilégiés. Les anthracyclines sont largement utilisées pour traiter divers cancers prévalents chez les jeunes hommes avec un pronostic de survie favorable et sont classées comme faiblement reprotoxiques (c'est-à-dire provoquant une réduction temporaire du nombre de spermatozoïdes). Cependant, elles sont suspectées d'avoir des effets à long terme sur la chromatine et l'épigénome des spermatozoïdes [3]. L'établissement de l'épigénome du sperme est un processus complexe résultant de multiples événements nucléaires pendant la spermatogenèse, y compris le remodelage et la compaction de la chromatine qui se produisent pendant la spermiogenèse. Ceux-ci représentent des fenêtres d'opportunité pour l'altération par des xénobiotiques. De plus, les régions génomiques subissant des réarrangements de chromatine peuvent être plus vulnérables aux altérations ; si ces régions sont situées sur des gènes clés pour le développement embryonnaire ou la programmation fœtale, elles peuvent prédire des effets indésirables sur la descendance [4]. En effet, des preuves émergentes suggèrent que les marques épigénétiques du sperme pourraient être utilisées cliniquement pour prédire la fertilité et la toxicité développementale à médiation masculine [5].

Ici, nous nous concentrons sur les jeunes hommes atteints de lymphome de Hodgkin (LH), l'une des tumeurs malignes les plus fréquemment diagnostiquées chez les jeunes, avec un bon pronostic et un faible risque de rechute, et pour laquelle le traitement est bien caractérisé en utilisant un protocole contenant une anthracycline : la doxorubicine. Cette pathologie représente donc une population large et pertinente de jeunes survivants du cancer qui envisageront la parentalité après le cancer. En raison de la variabilité interindividuelle, les études humaines visant à déterminer les effets de la chimiothérapie doivent pouvoir comparer des échantillons avant et après traitement chez le même individu. De telles études prospectives longitudinales publiées sont rares et incluent souvent très peu de cas, car elles nécessitent des ressources substantielles, des liens solides entre les services d'oncologie et de reproduction, et la capacité de suivre les patients dans le temps, même après la fin du traitement oncologique [6]. Une étude (non longitudinale) des effets à long terme des traitements du LH a démontré des anomalies persistantes dans la structure de la chromatine et l'intégrité de l'ADN [7]. Dans l'étude proposée ici, nous analyserons les modifications épigénétiques dans le sperme des patients atteints de LH et leur évolution après la chimiothérapie. Nous émettons l'hypothèse que le LH et son traitement induisent des altérations persistantes jusqu'à 2 ans après la rémission.