Epigenoma del Esperma en el Linfoma de Hodgkin (SPELH)

Los avances en los tratamientos contra el cáncer están planteando nuevas cuestiones de salud para los jóvenes supervivientes de la enfermedad. El propio cáncer y los tratamientos dirigidos al ADN pueden tener efectos a largo plazo en la salud reproductiva. En los hombres, la espermatogénesis puede seguir afectada incluso años después de la recuperación, con consecuencias para la fertilidad y la salud de la descendencia. Es importante señalar que la producción de espermatozoides puede recuperarse tras la remisión del cáncer. Sin embargo, se recomienda a los hombres esperar al menos un año después del final del tratamiento antes de intentar la concepción natural, ya que la calidad de los gametos puede influir en la capacidad reproductiva y la salud de la descendencia [2]. Sin embargo, independientemente del modo de concepción (natural o reproducción asistida), la cuestión de si un historial de cáncer y su tratamiento pueden afectar a la salud de su descendencia sigue siendo una cuestión fundamental que aún no se ha respondido claramente. Se necesitan estudios en profundidad para esta creciente población de jóvenes supervivientes de cáncer que desean tener hijos sanos.

Cuando es posible, se está reduciendo el uso de agentes alquilantes, conocidos por sus efectos nocivos sistémicos a largo plazo, y se favorecen compuestos menos reprotóxicos, como las antraciclinas. Las antraciclinas se utilizan ampliamente para tratar diversos cánceres prevalentes en hombres jóvenes con un pronóstico de supervivencia favorable y se clasifican como débilmente reprotóxicas (es decir, causan una reducción temporal del recuento de espermatozoides). Sin embargo, se sospecha que tienen efectos a largo plazo en la cromatina y el epigenoma de los espermatozoides [3]. El establecimiento del epigenoma del espermatozoide es un proceso complejo resultado de múltiples eventos nucleares durante la espermatogénesis, incluida la remodelación y compactación de la cromatina que ocurren durante la espermiogénesis. Estos representan ventanas de oportunidad para la alteración por xenobióticos. Además, las regiones genómicas que experimentan reordenamientos de la cromatina pueden ser más vulnerables a las alteraciones; si estas regiones se encuentran en genes clave para el desarrollo embrionario o la programación fetal, pueden predecir efectos adversos en la descendencia [4]. De hecho, la evidencia emergente sugiere que las marcas epigenéticas de los espermatozoides podrían utilizarse clínicamente para predecir la fertilidad y la toxicidad del desarrollo mediada por el hombre [5].

Aquí, nos centramos en hombres jóvenes con linfoma de Hodgkin (LH), uno de los tumores malignos más comúnmente diagnosticados a una edad temprana, con buen pronóstico y bajo riesgo de recaída, y para el cual el tratamiento está bien caracterizado mediante un protocolo que contiene antraciclina: doxorrubicina. Esta patología representa así una población grande y relevante de jóvenes supervivientes de cáncer que considerarán la paternidad después del cáncer. Debido a la variabilidad interindividual, los estudios en humanos que pretenden determinar los efectos de la quimioterapia deben poder comparar muestras antes y después del tratamiento en el mismo individuo. Estos estudios longitudinales prospectivos publicados son raros y a menudo incluyen muy pocos casos, ya que requieren recursos sustanciales, fuertes vínculos entre los servicios de oncología y reproducción, y la capacidad de seguir a los pacientes a lo largo del tiempo, incluso después del final del tratamiento oncológico [6]. Un estudio (no longitudinal) de los efectos a largo plazo de los tratamientos de LH demostró anomalías persistentes en la estructura de la cromatina y la integridad del ADN [7]. En el estudio propuesto aquí, analizaremos las modificaciones epigenéticas en los espermatozoides de pacientes con LH y su evolución después de la quimioterapia. Hipotetizamos que el LH y su tratamiento inducen alteraciones persistentes hasta 2 años después de la remisión.