Spermium epigenom Hodgkin limfómában (SPELH)

A rákkezelések fejlődése új egészségügyi kérdéseket vet fel a betegség fiatal túlélői számára. Maga a rák és a DNS-célzott kezelések hosszú távú hatással lehetnek a reprodukciós egészségre. Férfiaknál a spermatogenezis akár évekig is sérülve maradhat a gyógyulás után, ami termékenységi és utódok egészségügyi következményekkel járhat. Fontos megjegyezni, hogy a spermatermelés helyreállhat a rák remissziója után. A férfiaknak azonban ajánlott legalább egy évet várniuk a kezelés befejezése után, mielőtt természetes fogamzásra törekednének, mivel a gaméták minősége befolyásolhatja a reprodukciós képességet és az utódok egészségét [2]. Azonban a fogamzás módjától (természetes vagy asszisztált reprodukció) függetlenül az alapvető kérdés, hogy a rák előzménye és kezelése befolyásolhatja-e utódaik egészségét, továbbra is nyitott, egyértelműen meg nem válaszolt probléma. Mélyreható tanulmányokra van szükség ezen fiatal rák túlélők növekvő populációjának érdekében, akik egészséges gyermekeket szeretnének vállalni.

Ahol lehetséges, az alkilező szerek - hosszú távú szisztémás káros hatásaik miatt ismertek - használatát csökkentik, és kevésbé reprotoxikus vegyületeket, mint például az antraciklineket részesítik előnyben. Az antraciklineket széles körben alkalmazzák a fiatal férfiak között gyakori, kedvező túlélési prognózissal rendelkező különböző rákfajták kezelésére, és gyengén reprotoxikusnak minősülnek (azaz ideiglenes spermaszám-csökkenést okoznak). Azonban gyanítható, hogy hosszú távú hatással vannak a sperma kromatinjára és epigenomájára [3]. A sperma epigenom kialakulása összetett folyamat, amely a spermatogenezis során bekövetkező több nukleáris esemény eredménye, beleértve a spermiogenezis során végbemenő kromatin átalakulást és tömörítést. Ezek lehetőséget kínálnak a xenobiotikumok általi megváltoztatásra. Továbbá a kromatin átrendeződésen áteső genom régiók sebezhetőbbek lehetnek a változásokkal szemben; ha ezek a régiók a magzati fejlődés vagy a magzati programozás kulcsfontosságú génjein helyezkednek el, előrevetíthetik az utódokra gyakorolt káros hatásokat [4]. Valójában a kezdődő bizonyítékok azt sugallják, hogy a sperma epigenetikai markerei klinikailag felhasználhatók a termékenység és a férfi által közvetített fejlődési toxicitás előrejelzésére [5].

Itt a fiatal férfiakat érintő Hodgkin limfómára (HL) összpontosítunk, amely a fiatal korban leggyakrabban diagnosztizált rosszindulatú daganatok egyike, jó prognózissal és alacsony relapszussal rendelkezik, és amelynek kezelése jól jellemezhető egy antraciklint tartalmazó protokollal: doxorubicin. Ez a patológia tehát jelentős és releváns populációt képvisel a fiatal rák túlélők körében, akik a rák után szülővé válást fontolgatják. Az egyéni variabilitás miatt a kemoterápia hatásait vizsgáló humán tanulmányoknak képesnek kell lenniük ugyanazon egyén kezelés előtti és utáni mintáinak összehasonlítására. Az ilyen publikált prospektív longitudinális tanulmányok ritkák, és gyakran nagyon kevés esetet tartalmaznak, mivel jelentős erőforrásokat, erős kapcsolatokat igényelnek az onkológiai és reprodukciós szolgáltatások között, valamint lehetőséget a betegek hosszú távú követésére, még az onkológiai kezelés befejezése után is [6]. A HL kezelések hosszú távú hatásait vizsgáló (nem longitudinális) tanulmány a kromatinszerkezet és a DNS integritás tartós rendellenességeit mutatta ki [7]. Az itt javasolt tanulmányban a HL betegek spermájában előforduló epigenetikai módosulásokat és azok kemoterápia utáni változásait elemezzük. Feltételezzük, hogy a HL és kezelése akár 2 évvel a remisszió után is tartós változásokat idéz elő.