Sperm Epigenom ved Hodgkins lymfom (SPELH)

Framskritt innen kreftbehandlinger reiser nye helsespørsmål for unge overlevende av sykdommen. Kreft i seg selv og DNA-målrettede behandlinger kan ha langsiktige effekter på reproduktiv helse. Hos menn kan spermatogenesen forbli svekket selv år etter bedring, med konsekvenser for fruktbarhet og avkommets helse. Det er viktig å merke seg at spermproduksjon kan gjenopprettes etter kreftremisjon. Imidlertid anbefales menn å vente minst ett år etter behandlingens slutt før de forsøker naturlig unnfangelse, da gametkvaliteten kan påvirke reproduktiv evne og avkommets helse [2]. Likevel, uavhengig av unnfangelsesmåten (naturlig eller assistert reproduksjon), forblir spørsmålet om en krefthistorikk og dens behandling kan påvirke avkommets helse et grunnleggende problem som ennå ikke er klart besvart. Dypgående studier er nødvendige for denne voksende populasjonen av unge kreftoverlevende som ønsker å få friske barn.

Der det er mulig, reduseres bruken av alkylerende midler – kjent for deres langsiktige systemiske skadevirkninger – og mindre reprotoksiske forbindelser, som antracykliner, foretrekkes. Antracykliner brukes i stor utstrekning for å behandle ulike kreftformer som er vanlige hos unge menn med en gunstig overlevelsessprognose og klassifiseres som svakt reprotoksiske (dvs. forårsaker en midlertidig reduksjon i spermantall). Imidlertid mistenkes de for å ha langsiktige effekter på spermkromatin og epigenom [3]. Etableringen av spermepigenomet er en kompleks prosess som følge av flere kjernehendelser under spermatogenesen, inkludert kromatinremodellering og komprimering som skjer under spermiogenesen. Disse representerer mulighetsvinduer for endring av xenobiotika. Dessuten kan genomregioner som gjennomgår kromatinomarrangeringer være mer sårbare for endringer; hvis disse regionene ligger på nøkkelgener for embryoutvikling eller fetal programmering, kan de forutsi uheldige effekter på avkom [4]. Faktisk tyder nye bevis på at spermepigenetiske merker klinisk kunne brukes til å forutsi fruktbarhet og mannlig-mediert utviklingstoksisitet [5].

Her fokuserer vi på unge menn med Hodgkins lymfom (HL), en av de mest vanlig diagnostiserte ondartede svulstene i ung alder, med god prognose og lav risiko for tilbakefall, og hvor behandlingen er godt karakterisert ved bruk av et antracyklininneholdende protokoll: doxorubicin. Denne patologien representerer derfor en stor og relevant populasjon av unge kreftoverlevende som vil vurdere foreldreskap etter kreft. På grunn av interindividuell variabilitet må humane studier som tar sikte på å bestemme effektene av kjemoterapi kunne sammenligne prøver før og etter behandling hos samme individ. Slike publiserte prospektive longitudinelle studier er sjeldne og inkluderer ofte svært få tilfeller, ettersom de krever betydelige ressurser, sterke bånd mellom onkologi- og reproduksjonstjenester og evne til å følge pasienter over tid, selv etter slutten av onkologisk behandling [6]. En (ikke-longitudinell) studie av de langsiktige effektene av HL-behandlinger viste vedvarende unormaliteter i kromatinstruktur og DNA-integritet [7]. I studien som foreslås her, vil vi analysere epigenetiske modifikasjoner i sperm fra HL-pasienter og deres utvikling etter kjemoterapi. Vi antar at HL og dens behandling induserer vedvarende endringer opp til 2 år etter remisjon.