Sperm-Epigenom beim Hodgkin-Lymphom (SPELH)

Fortschritte in der Krebstherapie werfen neue gesundheitliche Fragen für junge Überlebende der Krankheit auf. Krebs selbst und DNA-zielgerichtete Behandlungen können langfristige Auswirkungen auf die reproduktive Gesundheit haben. Bei Männern kann die Spermatogenese auch Jahre nach der Genesung beeinträchtigt bleiben, mit Folgen für die Fruchtbarkeit und die Gesundheit der Nachkommen. Es ist wichtig zu beachten, dass die Spermienproduktion nach einer Krebsremission wiederhergestellt werden kann. Dennoch wird Männern empfohlen, mindestens ein Jahr nach Ende der Behandlung zu warten, bevor sie eine natürliche Empfängnis versuchen, da die Qualität der Gameten die Fortpflanzungsfähigkeit und die Gesundheit der Nachkommen beeinflussen kann [2]. Unabhängig von der Art der Empfängnis (natürlich oder assistierte Reproduktion) bleibt jedoch die Frage, ob eine Krebsvorgeschichte und deren Behandlung die Gesundheit ihrer Nachkommen beeinträchtigen könnte, eine grundlegende Frage, die noch nicht eindeutig beantwortet wurde. Tiefgehende Studien sind für diese wachsende Population junger Krebsüberlebender erforderlich, die gesunde Kinder wünschen.

Wo möglich wird der Einsatz von Alkylanzien – bekannt für ihre langfristigen systemischen schädlichen Wirkungen – reduziert, und weniger reprotoxische Verbindungen wie Anthrazykline werden bevorzugt. Anthrazykline werden häufig zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt, die bei jungen Männern mit einer günstigen Überlebensprognose vorherrschen, und werden als schwach reprotoxisch eingestuft (d.h., sie verursachen eine vorübergehende Verringerung der Spermienzahl). Sie stehen jedoch im Verdacht, langfristige Auswirkungen auf das Spermienchromatin und das Epigenom zu haben [3]. Die Etablierung des Spermienepigenoms ist ein komplexer Prozess, der aus mehreren nuklearen Ereignissen während der Spermatogenese resultiert, einschließlich Chromatin-Remodellierung und -Kompaktierung, die während der Spermiogenese stattfinden. Diese stellen Gelegenheitsfenster für Veränderungen durch Xenobiotika dar. Darüber hinaus können genomische Regionen, die Chromatin-Umlagerungen durchlaufen, anfälliger für Veränderungen sein; wenn diese Regionen auf Schlüsselgenen für die Embryonalentwicklung oder fetale Programmierung liegen, können sie negative Auswirkungen auf die Nachkommen vorhersagen [4]. Tatsächlich deuten neuere Erkenntnisse darauf hin, dass epigenetische Marker in Spermien klinisch genutzt werden könnten, um die Fruchtbarkeit und männlich vermittelte Entwicklungstoxizität vorherzusagen [5].

Hier konzentrieren wir uns auf junge Männer mit Hodgkin-Lymphom (HL), einem der am häufigsten diagnostizierten bösartigen Tumoren im jungen Alter, mit guter Prognose und geringem Rückfallrisiko, und für den die Behandlung mit einem Anthrazyklin-haltigen Protokoll gut charakterisiert ist: Doxorubicin. Diese Pathologie stellt somit eine große und relevante Population junger Krebsüberlebender dar, die nach Krebs eine Elternschaft in Betracht ziehen werden. Aufgrund interindividueller Variabilität müssen menschliche Studien, die die Auswirkungen der Chemotherapie bestimmen wollen, Proben vor und nach der Behandlung bei derselben Person vergleichen können. Solche veröffentlichten prospektiven Längsschnittstudien sind selten und umfassen oft nur sehr wenige Fälle, da sie erhebliche Ressourcen, starke Verbindungen zwischen Onkologie- und Reproduktionsdiensten sowie die Fähigkeit erfordern, Patienten über die Zeit hinweg zu verfolgen, selbst nach Ende der onkologischen Behandlung [6]. Eine (nicht-längsschnittliche) Studie zu den langfristigen Auswirkungen von HL-Behandlungen zeigte anhaltende Anomalien in der Chromatinstruktur und DNA-Integrität [7]. In der hier vorgeschlagenen Studie werden wir epigenetische Modifikationen in Spermien von HL-Patienten und ihre Entwicklung nach Chemotherapie analysieren. Wir nehmen an, dass HL und seine Behandlung anhaltende Veränderungen bis zu 2 Jahre nach der Remission induzieren.