Hodgkinin lymfooman sperman epigeeninen profiili (SPELH)

Syrjäsyöpähoidot saavuttavat uusia terveyskysymyksiä nuorille sairauden selviytyjille. Syöpä itsessään ja DNA:han kohdistuvat hoidot voivat vaikuttaa pitkäaikaisesti lisääntymisterveyteen. Miehillä spermatogeneesi voi pysyä heikentyneenä jopa vuosia toipumisen jälkeen, mikä vaikuttaa hedelmällisyyteen ja jälkeläisten terveyteen. On tärkeää huomata, että siittiötuotanto voi palautua syövän remissiossa. Miehille kuitenkin suositellaan vähintään vuoden odottamista hoidon päätyttyä ennen luonnollisen hedelmöityksen yrittämistä, sillä sukusolujen laatu voi vaikuttaa lisääntymiskykyyn ja jälkeläisten terveyteen [2]. Luonnollisen tai avustetun hedelmöityksen tavasta riippumatta syövän ja sen hoidon mahdollinen vaikutus jälkeläisten terveyteen on kuitenkin perustavanlaatuinen kysymys, johon ei ole vielä saatu selkeää vastausta. Tarvitaan syvällisiä tutkimuksia tämän kasvavan nuorten syöpäselviytyjien ryhmän osalta, jotka haluavat terveitä lapsia.

Mahdollisuuksien mukaan alkyloivien aineiden käyttöä – joilla on pitkäaikaisia systeemisiä haitallisia vaikutuksia – vähennetään, ja vähemmän reproduktiivisesti toksisia yhdisteitä, kuten antrasykliinejä, suositaan. Antrasykliinejä käytetään laajasti erilaisten syöpien hoidossa, jotka ovat yleisiä nuorilla miehillä, joilla on suotuisa selviytymisennuste, ja ne luokitellaan heikosti reprotoksisiksi (eli aiheuttavat väliaikaisen siittiömäärän laskun). Niiden epäillään kuitenkin vaikuttavan pitkäaikaisesti siittiöiden kromatiiniin ja epigenomiin [3]. Siittiöiden epigenomin muodostuminen on monimutkainen prosessi, joka johtuu useista ytimessä tapahtuvista tapahtumista spermatogeneesin aikana, mukaan lukien kromatiinin uudelleenmuodostus ja tiivistyminen, jotka tapahtuvat spermiogeneesin aikana. Nämä edustavat mahdollisuuksia muokkauksille ksenobioottien vaikutuksesta. Lisäksi kromatiinin uudelleenjärjestelyjen alaisilla genomialueilla voi olla herkempiä muutoksille; jos nämä alueet sijaitsevat keskeisillä geenillä, jotka ovat tärkeitä alkionkehitykselle tai sikiön ohjelmoinnille, ne voivat ennustaa haitallisia vaikutuksia jälkeläisiin [4]. Itse asiassa uudet todisteet viittaavat siihen, että siittiöiden epigeneettisiä merkkejä voitaisiin käyttää kliinisesti hedelmällisyyden ja miesten välittämän kehitystoksisuuden ennustamiseen [5].

Tässä keskitymme nuoriin miehiin, joilla on Hodgkinin lymfooma (HL), yksi nuorena yleisimmin diagnosoituista pahanlaatuisista kasvaimista, jolla on hyvä ennuste ja alhainen uusiutumisriski, ja jonka hoito on hyvin kuvattu käyttämällä antirasykliinia sisältävää hoitokäytäntöä: doksorubisiinia. Tämä patologia edustaa siis suurta ja relevanttia nuorten syöpäselviytyjien ryhmää, jotka harkitsevat vanhemmuutta syövän jälkeen. Yksilöiden välisen vaihtelun vuoksi kemoterapian vaikutuksia selvittävissä ihmistutkimuksissa on kyettävä vertailemaan näytteitä ennen ja jälkeen hoidon samalta yksilöltä. Tällaisia julkaistuja prospektiivisia pitkittäistutkimuksia on harvinaisia, ja ne sisältävät usein hyvin vähän tapauksia, sillä ne vaativat merkittäviä resursseja, vahvoja yhteyksiä onkologian ja lisääntymispalvelujen välillä sekä kykyä seurata potilaita ajan myötä, myös onkologisen hoidon päätyttyä [6]. HL-hoitojen pitkäaikaisvaikutuksia käsittelevä (ei-pitkittäinen) tutkimus osoitti pysyviä poikkeavuuksia kromatiinirakenteessa ja DNA:n eheydessä [7]. Tässä ehdotetussa tutkimuksessa analysoimme epigeneettisiä muutoksia HL-potilaiden siittiöissä ja niiden kehitystä kemoterapian jälkeen. Oletamme, että HL ja sen hoito aiheuttavat pysyviä muutoksia jopa 2 vuotta remissiossa.