Sperm Epigenom i Hodgkin Lymphom (SPELH)

Fremskridt inden for kræftbehandlinger rejser nye sundhedsspørgsmål for unge overlevere af sygdommen. Kræft i sig selv og DNA-målrettede behandlinger kan have langsigtede effekter på reproduktionssundheden. Hos mænd kan spermatogenesen forblive nedsat selv år efter bedring, med konsekvenser for fertiliteten og afkommets sundhed. Det er vigtigt at bemærke, at sædproduktionen kan komme sig efter kræftremission. Dog anbefales mænd at vente mindst et år efter behandlingens afslutning, før de forsøger naturlig undfangelse, da gametkvaliteten kan påvirke reproduktionskapaciteten og afkommets sundhed [2]. Uanset undfangelsesmetoden (naturlig eller assisteret reproduktion) forbliver spørgsmålet om, hvorvidt en kræfthistorik og dens behandling kan påvirke afkommets sundhed, et grundlæggende problem, der endnu ikke er klart besvaret. Dybdegående studier er nødvendige for denne voksende population af unge kræftoverlevere, der ønsker at få raske børn.

Hvor muligt reduceres brugen af alkylerende midler – kendt for deres langsigtede systemiske skadevirkninger – og mindre reprotoksiske forbindelser, såsom antracykliner, foretrækkes. Antracykliner anvendes bredt til behandling af forskellige kræftformer, der er udbredt hos unge mænd med en gunstig overlevelsesprognose, og klassificeres som svagt reprotoksiske (dvs. forårsager en midlertidig reduktion i sædtallet). De mistænkes dog for at have langsigtede effekter på sædets kromatin og epigenom [3]. Etableringen af sædets epigenom er en kompleks proces, der skyldes flere kerneprocesser under spermatogenesen, herunder kromatinremodellering og -komprimering, der finder sted under spermiogenesen. Disse repræsenterer mulighedsvinduer for ændringer af xenobiotika. Desuden kan genomregioner, der gennemgår kromatinomarrangeringer, være mere sårbare over for ændringer; hvis disse regioner er placeret på nøglegener for embryoudvikling eller fetal programmering, kan de forudsige negative effekter på afkommet [4]. Faktisk tyder ny evidens på, at sædets epigenetiske markører klinisk kunne bruges til at forudsige fertilitet og mandligt medieret udviklingstoksisitet [5].

Her fokuserer vi på unge mænd med Hodgkins lymfom (HL), en af de hyppigst diagnosticerede ondartede svulster i ung alder, med en god prognose og lav risiko for tilbagefald, og hvor behandlingen er velkarakteriseret ved brug af et antracyklinholdigt protokol: doxorubicin. Denne patologi repræsenterer således en stor og relevant population af unge kræftoverlevere, der vil overveje forældreskab efter kræft. På grund af interindividuel variabilitet skal humane studier, der sigter mod at bestemme kemoterapiens effekter, kunne sammenligne prøver før og efter behandling hos den samme person. Sådanne publicerede prospektive longitudinale studier er sjældne og inkluderer ofte meget få tilfælde, da de kræver betydelige ressourcer, stærke forbindelser mellem onkologi- og reproduktionsafdelinger og evnen til at følge patienter over tid, selv efter afslutningen af onkologisk behandling [6]. Et (ikke-longitudinalt) studie af HL-behandlingernes langsigtede effekter viste vedvarende abnormiteter i kromatinstruktur og DNA-integritet [7]. I det her foreslåede studie vil vi analysere epigenetiske modifikationer i sæd fra HL-patienter og deres udvikling efter kemoterapi. Vi formoder, at HL og dens behandling inducerer vedvarende ændringer op til 2 år efter remission.