Epigenom plemników w chłoniaku Hodgkina (SPELH)

Postępy w leczeniu nowotworów stawiają nowe pytania dotyczące zdrowia młodych osób, które przeżyły tę chorobę. Sam nowotwór oraz terapie ukierunkowane na DNA mogą mieć długotrwały wpływ na zdrowie reprodukcyjne. U mężczyzn spermatogeneza może pozostawać upośledzona nawet lata po wyzdrowieniu, co ma konsekwencje dla płodności i zdrowia potomstwa. Należy zaznaczyć, że produkcja plemników może powrócić po remisji nowotworu. Jednakże mężczyznom zaleca się odczekanie co najmniej roku po zakończeniu leczenia przed próbą naturalnego poczęcia, ponieważ jakość gamet może wpływać na zdolność reprodukcyjną i zdrowie potomstwa [2]. Niemniej jednak, niezależnie od sposobu poczęcia (naturalnego lub wspomaganego reprodukcyjnie), kwestia tego, czy przebyty nowotwór i jego leczenie mogą wpłynąć na zdrowie ich potomstwa, pozostaje fundamentalnym zagadnieniem, na które nie udzielono jeszcze jednoznacznej odpowiedzi. Dla tej rosnącej populacji młodych osób, które przeżyły nowotwór i pragną mieć zdrowe dzieci, niezbędne są pogłębione badania.

Tam, gdzie to możliwe, ogranicza się stosowanie środków alkilujących – znanych z długotrwałych ogólnoustrojowych skutków szkodliwych – i preferuje się mniej reprotoksyczne związki, takie jak antracykliny. Antracykliny są szeroko stosowane w leczeniu różnych nowotworów, które często występują u młodych mężczyzn i mają korzystne rokowania przeżycia, oraz są klasyfikowane jako słabo reprotoksyczne (tj. powodujące tymczasowy spadek liczby plemników). Jednak podejrzewa się, że mają one długotrwały wpływ na chromatynę plemników i epigenom [3]. Ustanowienie epigenomu plemników jest złożonym procesem wynikającym z wielu zdarzeń jądrowych podczas spermatogenezy, w tym przebudowy i kondensacji chromatyny, które zachodzą podczas spermiogenezy. Stanowią one okazje do modyfikacji przez ksenobiotyki. Ponadto regiony genomu podlegające przebudowie chromatyny mogą być bardziej podatne na zmiany; jeśli regiony te znajdują się na kluczowych genach dla rozwoju embrionalnego lub programowania płodowego, mogą wskazywać na niekorzystne skutki dla potomstwa [4]. Faktycznie, pojawiające się dowody sugerują, że epigenetyczne markery plemników mogłyby być wykorzystane klinicznie do przewidywania płodności i toksyczności rozwojowej przenoszonej przez mężczyzn [5].

Tutaj skupiamy się na młodych mężczyznach z chłoniakiem Hodgkina (HL), jednym z najczęściej diagnozowanych nowotworów złośliwych w młodym wieku, o dobrym rokowaniu i niskim ryzyku nawrotu, a także o dobrze scharakteryzowanym leczeniu z użyciem protokołu zawierającego antracyklinę: doksorubicynę. Ta patologia reprezentuje zatem dużą i istotną populację młodych osób, które przeżyły nowotwór i będą rozważać rodzicielstwo po chorobie. Ze względu na zmienność międzyosobniczą, badania na ludziach mające na celu określenie skutków chemioterapii muszą umożliwiać porównanie próbek przed i po leczeniu u tej samej osoby. Takie opublikowane prospektywne badania podłużne są rzadkie i często obejmują bardzo niewiele przypadków, ponieważ wymagają znacznych zasobów, silnych powiązań między służbami onkologicznymi i reprodukcyjnymi oraz możliwości śledzenia pacjentów w czasie, nawet po zakończeniu leczenia onkologicznego [6]. Badanie (niepodłużne) długoterminowych skutków leczenia HL wykazało utrzymujące się nieprawidłowości w strukturze chromatyny i integralności DNA [7]. W proponowanym tutaj badaniu przeanalizujemy modyfikacje epigenetyczne w plemnikach pacjentów z HL i ich ewolucję po chemioterapii. Zakładamy, że HL i jego leczenie wywołują utrzymujące się zmiany do 2 lat po remisji.