Spermepigenomet vid Hodgkins lymfom (SPELH)

Framsteg inom cancerbehandlingar väcker nya hälsoråd för unga överlevare av sjukdomen. Cancer i sig och DNA-riktade behandlingar kan ha långsiktiga effekter på reproduktionshälsan. Hos män kan spermatogenes förbli nedsatt även år efter tillfrisknande, med konsekvenser för fertilitet och avkommans hälsa. Det är viktigt att notera att spermieproduktionen kan återhämta sig efter cancerremission. Men män rekommenderas att vänta minst ett år efter behandlingens slut innan de försöker med naturlig befruktning, eftersom gameternas kvalitet kan påverka reproduktionsförmågan och avkommans hälsa [2]. Oavsett befruktningssätt (naturlig eller assisterad reproduktion) förblir dock frågan om en tidigare cancer och dess behandling kan påverka avkommans hälsa en grundläggande fråga som ännu inte har besvarats klart. Djupgående studier behövs för denna växande population av unga canceröverlevare som önskar ha friska barn.

När möjligt minskas användningen av alkylerande medel – kända för sina långsiktiga systemiska skadliga effekter – och mindre reprotoxiska föreningar, såsom antracykliner, föredras. Antracykliner används i stor utsträckning för att behandla olika cancerformer som är vanliga hos unga män med en god överlevnadsprognos och klassificeras som svagt reprotoxiska (det vill säga orsakar en tillfällig minskning av spermieantalet). Men de misstänks ha långsiktiga effekter på spermiechromatinet och epigenomet [3]. Etableringen av spermieepigenomet är en komplex process som härrör från multipla nukleära händelser under spermatogenes, inklusive kromatinommodellering och kompaktering som sker under spermiogenes. Dessa representerar möjlighetsfönster för påverkan av xenobiotika. Dessutom kan genomiska regioner som genomgår kromatinomarrangeringar vara mer sårbara för förändringar; om dessa regioner ligger på nyckelgener för embryonal utveckling eller fetal programmering kan de förutsäga negativa effekter på avkomman [4]. I själva verket tyder nya bevis på att spermieepigenetiska märken kliniskt skulle kunna användas för att förutsäga fertilitet och manligt medierad utvecklingstoxicitet [5].

Här fokuserar vi på unga män med Hodgkins lymfom (HL), en av de vanligast diagnostiserade maligna tumörerna i ung ålder, med god prognos och låg återfallsrisk, och för vilken behandlingen är väl karakteriserad med ett antracyklininnehållande protokoll: doxorubicin. Denna patologi representerar således en stor och relevant population av unga canceröverlevare som kommer att överväga föräldraskap efter cancer. På grund av interindividuell variabilitet måste humanstudier som syftar till att bestämma effekterna av kemoterapi kunna jämföra prover före och efter behandling hos samma individ. Sådana publicerade prospektiva longitudinella studier är sällsynta och inkluderar ofta mycket få fall, eftersom de kräver betydande resurser, starka länkar mellan onkologi- och reproduktionstjänster och förmågan att följa patienter över tid, även efter slutet av onkologisk behandling [6]. En (icke-longitudinell) studie av långtidseffekterna av HL-behandlingar visade ihållande avvikelser i kromatinstruktur och DNA-integritet [7]. I den föreslagna studien här kommer vi att analysera epigenetiska förändringar i sperma från HL-patienter och deras utveckling efter kemoterapi. Vi antar att HL och dess behandling inducerar ihållande förändringar upp till 2 år efter remission.