Epigenoma dello Sperma nel Linfoma di Hodgkin (SPELH)

I progressi nei trattamenti contro il cancro stanno sollevando nuove questioni sanitarie per i giovani sopravvissuti alla malattia. Il cancro stesso e i trattamenti mirati al DNA possono avere effetti a lungo termine sulla salute riproduttiva. Negli uomini, la spermatogenesi può rimanere compromessa anche anni dopo la guarigione, con conseguenze sulla fertilità e sulla salute della prole. È importante notare che la produzione di spermatozoi può recuperare dopo la remissione del cancro. Tuttavia, si consiglia agli uomini di attendere almeno un anno dopo la fine del trattamento prima di tentare il concepimento naturale, poiché la qualità dei gameti può influenzare la capacità riproduttiva e la salute della prole [2]. Tuttavia, indipendentemente dalla modalità di concepimento (naturale o riproduzione assistita), la questione se una storia di cancro e il suo trattamento possano influenzare la salute della loro prole rimane una questione fondamentale che non è stata ancora chiaramente risolta. Sono necessari studi approfonditi per questa crescente popolazione di giovani sopravvissuti al cancro che desiderano avere figli sani.

Quando possibile, l'uso di agenti alchilanti, noti per i loro effetti dannosi sistemici a lungo termine, viene ridotto e si preferiscono composti meno reprotossici, come le antracicline. Le antracicline sono ampiamente utilizzate per trattare vari tumori prevalenti nei giovani uomini con una prognosi di sopravvivenza favorevole e sono classificate come debolmente reprotossiche (cioè causano una riduzione temporanea della conta spermatica). Tuttavia, sono sospettate di avere effetti a lungo termine sulla cromatina dello sperma e sull'epigenoma [3]. L'istituzione dell'epigenoma dello sperma è un processo complesso risultante da molteplici eventi nucleari durante la spermatogenesi, incluso il rimodellamento e la compattazione della cromatina che avvengono durante la spermiogenesi. Questi rappresentano finestre di opportunità per l'alterazione da parte di xenobiotici. Inoltre, le regioni genomiche che subiscono riarrangiamenti della cromatina possono essere più vulnerabili alle alterazioni; se queste regioni sono localizzate su geni chiave per lo sviluppo embrionale o la programmazione fetale, possono predire effetti avversi sulla prole [4]. Infatti, prove emergenti suggeriscono che i marcatori epigenetici dello sperma potrebbero essere utilizzati clinicamente per predire la fertilità e la tossicità dello sviluppo mediata dal maschio [5].

Qui, ci concentriamo sui giovani uomini con linfoma di Hodgkin (HL), uno dei tumori maligni più comunemente diagnosticati in giovane età, con una buona prognosi e basso rischio di recidiva, e per il quale il trattamento è ben caratterizzato utilizzando un protocollo contenente antraciclina: doxorubicina. Questa patologia rappresenta quindi una popolazione ampia e rilevante di giovani sopravvissuti al cancro che prenderanno in considerazione la genitorialità dopo il cancro. A causa della variabilità interindividuale, gli studi sull'uomo che mirano a determinare gli effetti della chemioterapia devono essere in grado di confrontare campioni prima e dopo il trattamento nello stesso individuo. Tali studi prospettici longitudinali pubblicati sono rari e spesso includono pochissimi casi, poiché richiedono risorse sostanziali, forti legami tra i servizi di oncologia e riproduzione, e la capacità di seguire i pazienti nel tempo, anche dopo la fine del trattamento oncologico [6]. Uno studio (non longitudinale) sugli effetti a lungo termine dei trattamenti per l'HL ha dimostrato anomalie persistenti nella struttura della cromatina e nell'integrità del DNA [7]. Nello studio proposto qui, analizzeremo le modifiche epigenetiche nello sperma dei pazienti con HL e la loro evoluzione dopo la chemioterapia. Ipotizziamo che l'HL e il suo trattamento inducano alterazioni persistenti fino a 2 anni dopo la remissione.