Epigenom spermií u Hodgkinova lymfomu (SPELH)

Pokroky v léčbě rakoviny vyvolávají nové zdravotní otázky u mladých přeživších této nemoci. Samotná rakovina a léčba zaměřená na DNA mohou mít dlouhodobé účinky na reprodukční zdraví. U mužů může spermatogeneze zůstat narušena i roky po uzdravení, s důsledky na plodnost a zdraví potomků. Je důležité poznamenat, že produkce spermií se může obnovit po remisi rakoviny. Mužům se však doporučuje počkat alespoň jeden rok po ukončení léčby, než se pokusí o přirozené početí, protože kvalita gamet může ovlivnit reprodukční schopnost a zdraví potomků [2]. Nicméně bez ohledu na způsob početí (přirozený nebo asistovaná reprodukce) zůstává zásadní otázkou, zda anamnéza rakoviny a její léčba mohou ovlivnit zdraví jejich potomků, což dosud nebylo jasně zodpovězeno. Pro tuto rostoucí populaci mladých přeživších rakoviny, kteří si přejí mít zdravé děti, jsou zapotřebí podrobné studie.

Kdykoli je to možné, používání alkylačních činidel – známých svými dlouhodobými systémovými škodlivými účinky – se snižuje a upřednostňují se méně reprotoxické sloučeniny, jako jsou antracykliny. Antracykliny se široce používají k léčbě různých druhů rakoviny převládajících u mladých mužů s příznivou prognózou přežití a jsou klasifikovány jako slabě reprotoxické (tj. způsobující dočasné snížení počtu spermií). Jsou však podezřelé z dlouhodobých účinků na spermatickou chromatinu a epigenom [3]. Vytvoření spermatického epigenomu je složitý proces vyplývající z mnoha jaderných událostí během spermatogeneze, včetně remodelace a zhutnění chromatinu, ke kterým dochází během spermiogeneze. Ty představují příležitostné okno pro změnu xenobiotiky. Navíc genomové oblasti procházející přestavbou chromatinu mohou být zranitelnější vůči změnám; pokud se tyto oblasti nacházejí na klíčových genech pro embryonální vývoj nebo fetální programování, mohou předpovídat nepříznivé účinky na potomky [4]. Ve skutečnosti nové důkazy naznačují, že epigenetické znaky spermií by mohly být klinicky použity k předpovědi plodnosti a vývojové toxicity zprostředkované mužem [5].

Zde se zaměřujeme na mladé muže s Hodgkinovým lymfomem (HL), jedním z nejčastěji diagnostikovaných maligních nádorů v mladém věku, s dobrou prognózou a nízkým rizikem recidivy, a u kterého je léčba dobře charakterizována pomocí protokolu obsahujícího antracyklin: doxorubicin. Tato patologie tedy představuje velkou a relevantní populaci mladých přeživších rakoviny, kteří zvažují rodičovství po rakovině. Kvůli interindividuální variabilitě musí lidské studie zaměřené na určení účinků chemoterapie umožnit porovnání vzorků před a po léčbě u stejného jedince. Takové publikované prospektivní longitudinální studie jsou vzácné a často zahrnují velmi málo případů, protože vyžadují značné zdroje, silné vazby mezi onkologickými a reprodukčními službami a schopnost sledovat pacienty v čase, a to i po ukončení onkologické léčby [6]. (Nelongitudinální) studie dlouhodobých účinků léčby HL prokázala přetrvávající abnormality ve struktuře chromatinu a integritě DNA [7]. Ve zde navrhované studii budeme analyzovat epigenetické modifikace ve spermiích pacientů s HL a jejich vývoj po chemoterapii. Předpokládáme, že HL a její léčba vyvolávají přetrvávající změny až 2 roky po remisi.