霍奇金淋巴瘤中的精子表观基因组 (SPELH)
癌症治疗诱导男性生殖系表观遗传不稳定的多参数检测与预防方法。
癌症治疗可能对生育能力产生长期影响。 在男性中，科学研究表明，精子形成的过程（精子发生）即使在康复多年后仍可能受到干扰，这不仅可能影响生育能力，还可能影响后代健康。 化疗对精子质量的影响，特别是对DNA包装（染色质）和表观基因组的影响，目前仍知之甚少。 因此，需要进行更深入的研究，以确定癌症病史和化疗治疗是否可能影响年轻男性幸存者所生育子女的健康。
因此，我们提议开展一项临床研究，旨在更好地理解化疗影响精子发生的机制。 研究结果可能通过识别这些药物对年轻男性癌症患者长期生育能力的影响，以及指示后代健康的精子表观基因组，提供答案。
研究概览
详细说明
癌症治疗的进步正在为年轻幸存者带来新的健康问题。 癌症本身和DNA靶向治疗可能对生殖健康产生长期影响。 在男性中，精子发生可能在康复后多年仍受损，对生育能力和后代健康产生影响。 值得注意的是，精子产生在癌症缓解后可以恢复。 然而，建议男性在治疗结束后至少等待一年再尝试自然受孕，因为配子质量可能影响生殖能力和后代健康[2]。 然而，无论受孕方式如何（自然或辅助生殖），癌症史及其治疗是否可能影响后代健康仍然是一个尚未明确回答的根本问题。 对于这些希望拥有健康孩子的年轻癌症幸存者日益增长的群体，需要进行深入研究。
在可能的情况下，正在减少使用已知具有长期全身性有害作用的烷化剂，而倾向于使用生殖毒性较小的化合物，如蒽环类药物。 蒽环类药物广泛用于治疗年轻男性中普遍存在的各种癌症，预后良好，被归类为弱生殖毒性（即导致精子数量暂时减少）。 然而，它们被怀疑对精子染色质和表观基因组有长期影响[3]。 精子表观基因组的建立是一个复杂的过程，源于精子发生过程中多个核事件，包括精子形成过程中发生的染色质重塑和压缩。 这些代表了被外源性物质改变的机会窗口。 此外，经历染色质重排的基因组区域可能更容易发生改变；如果这些区域位于胚胎发育或胎儿编程的关键基因上，它们可能预示着对后代的不利影响[4]。 事实上，新兴证据表明，精子表观遗传标记可以在临床上用于预测生育能力和男性介导的发育毒性[5]。
在这里，我们关注年轻男性霍奇金淋巴瘤（HL）患者，这是年轻时最常诊断的恶性肿瘤之一，预后良好，复发风险低，并且其治疗使用含蒽环类药物的方案（多柔比星）已得到充分表征。 因此，这种病理代表了一个庞大且相关的年轻癌症幸存者群体，他们将在癌症后考虑为人父母。 由于个体间差异，旨在确定化疗效果的人类研究必须能够比较同一个体治疗前后的样本。 这类已发表的前瞻性纵向研究很少，且通常包含很少的病例，因为它们需要大量资源、肿瘤学和生殖服务之间的紧密联系，以及能够长期随访患者，甚至在肿瘤治疗结束后[6]。 一项（非纵向的）关于HL治疗长期影响的研究显示，染色质结构和DNA完整性存在持续异常[7]。 在本文提出的研究中，我们将分析HL患者精子中的表观遗传修饰及其在化疗后的演变。 我们假设HL及其治疗在缓解后长达2年内诱导持续改变。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Tony MARCHAND, MD, PhD
- 电话号码：+33 02 99 28 42 91
- 邮箱：tony.marchand@chu-rennes.fr
研究联系人备份
- 姓名：Célia RAVEL, MD, PhD
- 电话号码：+33 02 99 26 59 16
- 邮箱：celia.ravel@chu-rennes.fr
学习地点
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Rennes、法国、35033
- Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
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接触：
- Tony MARCHAND, MD, PhD
- 电话号码：+33 02 99 28 42 91
- 邮箱：tony.marchand@chu-rennes.fr
-
接触：
- Célia RAVEL, MD, PhD
- 电话号码：+33 02 99 26 59 16
- 邮箱：celia.ravel@chu-rennes.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在18至45岁之间的男性
- 诊断为霍奇金淋巴瘤
- 未接受过任何细胞毒性治疗
- 治疗方案包括4至6个周期的ABVD或BrECADD
- 法国社会保障体系的受益人
- 不反对参与研究
排除标准：
- 接受腹部放射治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：精液样本中的表观遗传学分析
30名霍奇金淋巴瘤男性患者将被随访24个月，以研究男性配子中的表观遗传修饰
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5份额外精液样本：化疗前，以及化疗后第6、12、18和24个月。
每份精子样本将储存在液氮中，并送往加拿大魁北克的国家科学研究院（INRS）进行表观遗传学分析。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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精子DNA甲基化模式的改变
大体时间：化疗前、化疗后第6个月、第12个月、第18个月、第24个月
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精子分析：甲基化捕获测序（MCC-seq）
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化疗前、化疗后第6个月、第12个月、第18个月、第24个月
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精子中组蛋白H3 H3k4me3保留位点的改变
大体时间：化疗前、化疗后第6个月、第12个月、第18个月、第24个月
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精子分析：染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）
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化疗前、化疗后第6个月、第12个月、第18个月、第24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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精子常规检查
大体时间：化疗前，化疗后第6个月，第12个月，第18个月，第24个月
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精液检查
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化疗前，化疗后第6个月，第12个月，第18个月，第24个月
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识别已知影响精子发生的环境因素
大体时间：化疗后24个月
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患者问卷
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化疗后24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Géraldine DELBES, PhD、Institut National de la Recherche Scientifique (INRS), Québec, Canada
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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